T淋巴细胞亚群在2型糖尿病发生及其发展中的意义.pdfVIP

（P0.05)；伴有并发症的T2DM 患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD4+CD25+Treg 细胞低于无并发症的T2DM 患者（P0.05)，CD8+细胞高于无并发症的T2DM 患者 （P0.05)，两组相比，差异均有统计学意义。 表1 三组患者外周血T 淋巴细胞亚群的比较 组别 n CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ CD4+CD25+Treg CD8+CD28- 对照组 40 63.23  6.79 37.71  6.11 1.62  0.39 22.25  4.57 11.21  2.15 20.25  6.04  ＊  ＊  ＊  ＊  ＊  无并发症 40 56.41 7.32 34.68 6.2 1.31 0.28 26.68 4.89 9.89 2.11 18.48 6.25  ＊＃  ＊＃  ＊＃  ＊＃   有并发症40 51.96 7.02 31.26 5.58 1.21 0.27 29.83 4.89 8.75 2.05 17.63 6.32 注:与对照组相比,*P0.05;与无并发症的T2DM 患者相比,#P0.05. 3.讨论 T 细胞介导细胞免疫应答,由多个亚群组成,其中重要的是 CD4+和 CD8+两个 亚群.CD4+细胞可释放多种细胞因子如TNF-α,IL-6 等,这些细胞因子介导炎症反应 的发生,并与T2DM 血管并发症密切相关.IL-6 在免疫调节和炎症反应中发挥广泛 的作用,它促使 T 细胞成为效应细胞,具有强大的促炎效应,它可直接促进巨噬细 胞增值,刺激血管内皮因子释放,平滑肌增生,肾小管内皮细胞受损,通透性增强,促 [9] 进DM 肾病发生 。TNF-α 可诱发炎症反应，增强白细胞对损伤的免疫反应，作 用于单核巨噬细胞使其释放白三烯、前列腺素等炎性介质，引起组织损伤；并作 用于单核巨噬细胞产生 IL-4 ，对胰岛素β 细胞有直接细胞毒作用，导致 β 细胞 [10] 功能衰竭 ，诱发T2DM 。感染使得机体CD8+细胞增高，体内CD4+和CD8+ 这两群细胞相互作用，保持平衡，维持机体的正常免疫功能，其数量上的增高或 者降低使机体平衡打破，免疫功能紊乱，导致疾病发生。本研究结果显示，T2DM 患者外周血CD3+、CD4+细胞、CD4+/CD8+比值降低，CD8+细胞升高，而且随着并 发症的发生表现更为明显，表明T2DM 患者的免疫功能处于抑制或者紊乱状态。 调节性T 细胞是一群具有负调节机体免疫反应的淋巴细胞，起着维持自身耐 受和避免免疫过度损伤机体的作用。CD4+CD25+Treg 细胞被认为是天然产生的细 胞群，它起源于胸腺，存在于正常机体内。体外实验发现CD4+CD25+Treg 细胞具 [11] 有低反应性与免疫抑制两大功能 ，这些抑制功能的发挥是接触式抑制，不是细 胞因子依赖性的抑制。它对IL-2 特异性抗原及APC 的刺激呈低反应性，活化的 CD4+CD25+Treg 细胞可抑制CD4+和CD8+的T 细胞表达IL-2，抑制其活化与增值； CD4+CD25+Treg 细胞活化后CTLA-4 分子表达增加，影响T 细胞介导的免疫调节 3 [12]。IL-2 是T 细胞生长因子，当IL-2 水平降低时，CD4+CD25+Treg 细胞的免疫 抑制作用减弱，T 细胞增殖受抑制，细胞免疫功能减弱。Salomon 等首次证实NOD [13] 鼠 Treg 细胞数目减少和功能缺陷是其进展为糖尿病的重要因素 。虽然 CD8+CD28-细胞也是Tr 细胞种重要的组成，能在APC 上产生耐受性受体，释放细 胞因子来抑制自身免疫应答，但是结果显示无明显变化，可能是这两种细胞在免 疫耐受中作用机制不同而导致其作用部位及效应有差异，也有可能 CD4+CD25+Treg 细胞减少的作用可能更