瓜氨酸相关自身抗体谱与类风湿关节炎诊断研究进展.pdfVIP

260 Labeled ImmunoassaysClin Med，Dec．2007，Vo1．14，No．4 瓜氨酸相关自身抗体谱 与类风湿关节炎诊断研究进展 刘 唠 (内蒙古医学院附属医院风湿免疫科。内蒙古 呼和浩特 010050) 关键词：瓜氨酸； 类风湿关节炎； 类风湿因子 中图分类号：R593．22／R392．8 文献标识码：A 文章编号：1006—1 703(2007)04—0260—03 类风湿关节炎(RA)是一种慢性、炎性与系统 血清阴性脊柱关节病患者，发现 AFA的检测对 性自身免疫性疾病。其表现为外周动关节持续性 RA的诊断非常重要，可以早期诊断并判断疾病的 和进行性滑膜炎，继而引起软骨破坏和骨侵蚀，造 进展和预后。RA患者滑膜组织的浆细胞分泌 成关节畸形，使患者的生活质量明显降低，因此早 AFA，AFA的分泌量与类风湿滑膜血管翼分泌的 期诊断及有效治疗至关重要。 IgG量呈正相关，AFA—IgG是 RA最具特异性的 RA是一种致畸性疾病，在发病 2年后，即可 血清学指标口]。RA患者滑膜组织间质中脱亚氨 出现关节的实质性损伤。但现行的诊断指标(美国 基纤维素a和8与AFA存在交叉反应，可通过局 风湿病协会1987年分类诊断标准)主要依靠临床 部抗体产生免疫复合物导致关节炎的进展。AFA 表现、X线以及类风湿因子(RF)的检测，阳性患者 对早期发病患者的检出率最高达 54 ，特异性 常常已出现不可逆的关节损伤。RF的检测缺乏特 100％[43。 异性和敏感性，可在3 ～5 9／6正常人群中被检测 1 抗 CCP抗体与 RA 到，在RA患者中阳性率虽可达8o ，但特异性 差，在许多自身免疫性疾病中，都可出现阳性结果。 2000年Schellekens将一条由19个氨基酸残 因此，寻找一种特异性和敏感性较高的检测标志物 基组成的瓜氨酸肽链中的两个丝氨酸替换为半胱 尤为重要。 氨酸，形成与口一转角具有相似结构的二硫键，合成 近年来，国内外相关研究发现，瓜氨酸是丝集 环瓜氨酸肽(CCP)。采用CCP为抗原，用 EI ISA 蛋白(filaggrin)抗原表位的主要成分，瓜氨酸残基 法检测类风湿关节炎的抗CCP抗体，敏感性和特 是RA特异的抗丝集蛋白抗体(AFA)识别的必要 异性均较用直链线性瓜氨酸肽为抗原有明显提 表位。Girbal-Neuhause等口 学者通过对丝集蛋白 高[s]。为了评价抗 CCP抗体对 RA的诊断价值， Huang等 ]分析了2000年至2005年的相关文献， 氨基酸序列进行分析，合成含有精氨酸、长度在2O 左右氨基酸序列的肽链，同时对应合成一条以瓜氨 发现对病程一年以内的 RA患者，其敏感性为 43 ，明显低于对病程一年以上的患者(70．2 )， 酸替代精氨酸的相同序列的肽链，分别与纯化的 AFA、RA血清反应，结果只有含瓜氨酸的肽链才 特异性区别不大(94．2 VS 95．2 )，相对高的敏 感性与特异性，抗 CCP抗体可作为RA的临床诊 能被RA血清和AFA特异性识别；瓜氨酸肽链能