腺病毒介导KDR启动子的胸苷激酶基因治疗小鼠人鼻.docVIP

　　腺病毒介导KDR启动子的胸苷激酶基因治疗小鼠人鼻 【关键词】 鼻咽肿瘤 　　Adenovirusmediated herpes simplex virus thymidine kinase gene transfer under the driving of KDR promoter in treatment of experimental human nasopharyngeal carcinoma in nude mice 　　【Abstract】 AIM: To investigate the therapeutic efficacy of adenovirusmediated herpes simplex virus thymidine kinase (HSVtk) gene transfer under the driving of KDR promoter (AdKDRtk) in bination of ganciclovir(GCV) against human nasopharyngeal carcinoma(NPC) in nude mice. METHODS: E2 cell line planted subcutaneously into 36 nude mice, oter) and saline/GCV group. Then the selective intratumoral injection of rebinant adenovirus or saline ed in all nude mice，and repeated 24 h later. For the follog/（kg#12539;d）, ip. All the treated animals or icrovessel density of tumors after the treatment finished. RESULTS: The tumor icrovessel density of the saline/GCV group, AdCMVtk/GCV group and AdKDRtk/GCV m3, (1.81±0.84) g and (11.54±1.56) /mm3, (1.48±0.88) g and (9.87±2.18) /mm3 respectively. Groicrovessel density of NPC ore marked antitumor effect, pared oral injection of AdKDRtk results in the marked inhibition of NPC groice. It may be a neent approach for human NPC. 　　【Keys; KDR promoter; simplervirus; thymidine kinase; adenovirus vector 　　【摘要】 目的： 研究腺病毒介导的KDR启动子单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSVtk)系统(AdKDR tk)结合丙氧鸟苷（GCV）对裸鼠人鼻咽癌的治疗作用. 方法： 建立人鼻咽癌裸鼠模型, 将36只成瘤鼠随机分成AdKDRtk/GCV组、AdCMVtk/GCV组和生理盐水/GCV组，每组12只. 采用瘤内注射分别给予重组腺病毒及生理盐水，24 h后重复注射1次. 次日起连续10 d每日ip GCV 1次，100 mg/kg. 治疗结束后处死裸鼠，检测肿瘤质量、组织形态学变化及肿瘤微血管密度. 结果： AdCMVtk/ GCV组裸鼠鼻咽癌瘤体质量（1.81±0.84）g及肿瘤微血管密度（11.54±1.56）个/mm3、AdKDRtk/ GCV组［分别为（1.48±0.88）g，（9.87±2.18）个/mm3］与生理盐水/GCV组［分别为（2.53±1.21）g，（17.78±2.12）个/mm3］相比差异有显著性 (Plt;0.05). AdCMVtk/ GCV组与AdKDRtk/ GCV组比较也存在显著差异(Plt;0.05). 结论： 癌灶内注射AdKDRtk对裸鼠人鼻咽癌生长具有明显抑制作用，为鼻咽癌的治疗提供新的方法. 　　【关键词】 鼻咽肿瘤；KDR启动子；单纯疱疹病毒属;胸苷激酶；腺病毒载体 　　0引言 　　鼻咽癌是头颈部常见恶性肿瘤之一，目前鼻咽癌的主要治疗手段仍然是放射治疗，对一些Ⅲ， Ⅳ期的患者，同时还采用化学治疗和其他综合治疗. 尽管放疗设备和技术的不断进步以及放化疗的综合运用，但鼻咽癌的5 a生存率仍徘徊于50%左右［1］. 为了提高鼻咽癌生存率，研究新的药物或治疗方式是临床亟待解决的问题. 随着基因治疗技术的不断进展，对恶性