腺苷脱氨酶与临床疾病的相关性.docVIP

　　腺苷脱氨酶与临床疾病的相关性 【摘要】腺苷脱氨酶（ADA）它能催化腺苷和脱氧腺苷脱氨生成次黄苷和脱氧次黄苷,最终氧化成尿酸排出体外,并与细胞免疫反应相关。ADA是由T淋巴细胞(T细胞)产生的,ADA含量与T细胞数相关,与T细胞的增殖、分化关系更为密切。腺苷脱氨酶广泛分布在人体组织中，它与多种疾病的发生、发展关系密切，测定其活性有助于肝脏疾病；恶性血液病；良、恶性胸腔积液；中枢神经系统感染性疾病的早期诊断与鉴别诊断。 【关键词】腺苷脱氨酶肝脏疾病恶性血液病良、恶性胸腔积液中枢神经系统感染性疾病 1腺苷脱氨酶代谢及分布 腺苷脱氨酶(ADA),系统命名为腺嘌呤核苷酸氨基水解酶,编号为Ec3、5、4、4,分子量:35kD,100kD。ADA是一种巯基酶,是嘌呤核苷酸代谢的关键酶。ADA有3种,其中2种为单体酶,另1种为酶-糖蛋白结合体。ADA有两种同功酶ADA1和ADA2,它能催化腺苷和脱氧腺苷脱氨生成次黄苷和脱氧次黄苷,最终氧化成尿酸排出体外,并与细胞免疫反应相关。ADA广泛分布在人体组织中,以胸腺、脾和其他淋巴组织中含量最高,在纤维细胞、羊水细胞、肝、肾、肺、骨胳肌中也有发现,血液中ADA主要存在于红、白细胞(淋巴细胞、粒细胞)中,其中含量为血清中的40～70倍，各种细胞内ADA含量各不相同，淋巴细胞ADA活性较红细胞高10倍以上[1]。ADA是由T淋巴细胞(T细胞)产生的,ADA含量与T细胞数相关,与T细胞的增殖、分化关系更为密切。目前ADA检测试剂已标准化,可应用全自动生化分析仪进行检测，ADA目前可用于胸腹水良恶性鉴别[2]、肝脏疾病的诊断、中枢神经系统感染性疾病鉴别及恶性血液病诊断的研究。ADA对这些疾病的诊断、疗效观察和发病机制的相关性研究已有很大进展，本文对其临床应用作一简要综述。 2腺苷脱氨酶与临床疾病 2.1腺苷脱氨酶与肝脏疾病 肝脏疾病患者中血清ADA升高常提示病情不断进展,可反映肝脏储备合成功能逐渐降低。ADA是肝损害的一个良好指标,可作为肝功能常规检查项目之一。腺苷脱氨酶(ADA)为一种与机体细胞免疫活性有重要关系的核酸代谢酶,其作用是催化水解腺苷生成肌苷和氨。ADA广泛存在于各组织中,但血清中ADA主要于肝脏,ADA是一种很有前途的能反映肝损害的重要指标之一。目前ADA检测试剂已经标准化,可应用全自动生化分析仪进行检测,准确快速[3]。ADA测定主要用于肝胆疾病的诊断[4],其临床意义类似ALT。ADA是反映肝损害的敏感指标,可作为肝功能常规检查项目之一,与ALT或GGT等组成肝酶谱,在反映慢性肝损伤时ADA较ALT为优。ALT明显升高常提示有肝细胞的普遍性损伤、变性,而不表示肝脏储备合成功能明显降低,肝细胞严重受损。杨彦改等研究[5]结果显示从慢性HBV携带者、慢性肝炎轻度、中度、重度至肝硬化,患者血清ADA逐渐升高,说明在慢性肝病患者中血清ADA升高提示病情不断进展。慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌患者血清ADA活性显著升高,失代偿期肝硬化ADA活性明显高于代偿期肝硬化,因而可判断慢性肝病的程度。Sanchez等研究亦说明肝硬化患者血清ADA明显高于肝脏肿瘤,淤胆性肝炎患者及正常人群[6]。血清白蛋白,胆碱脂酶下降是反映肝脏储备合成功能降低的良好指标,而天门冬氨酸转氨酶（AST）、球蛋白升高也常提示肝细胞功能较差,患者处于慢性乙型肝炎病情的较晚阶段。胆红素升高表示肝脏的解毒功能明显受损,碱性磷酸酶（ALP）及谷氨酰转肽酶（GGT）升高则主要表示有胆汁淤积。 血清ADA不断升高主要反映肝脏储备合成功能逐渐降低,而并不说明当时有明显的肝细胞损伤,肝脏解毒功能明显受损及有胆汁淤积。肝脏门静脉宽度、脾脏厚度能反映肝硬化的程度,杨彦改等研究[5]结果亦说明血清ADA与门静脉宽度、脾脏厚度呈显著正相关。血清ADA升高说明肝硬化程度较重。透明质酸酶（HA）、层粘蛋白（C）、Ⅳ型胶原(Ⅳ)、Ⅲ型前胶原一般称为肝纤维化4项,是反映肝脏纤维化程度的较好指标[7]。该研究显示血清ADA与Ⅲ型前胶原显著性正相关,而与其他指标无相关性。HA、C、Ⅳ是反映纤维化严重程度的较可靠指标[8],而Ⅲ型前胶原水平升高可反映肝脏纤维增生活跃。Ⅲ型前胶原增高的幅度早期肝硬化可显著高于晚期肝硬化和慢性肝炎[9],肝纤维化的诊断最准确的是病理学检查,但由于肝活检为有创性检查,不便于反复进行,而肝纤维化4项指标临床检测效果并不理想。血清ADA随肝硬化程度加重而升高,并可在一定程度上反映体内肝纤维化的活动情况,其在肝纤维化诊断中的意义值得进一步深入研究。 2.2腺苷脱氨酶与恶性血液病 腺苷脱氨酶是嘌呤核苷分解代谢过程中关键作用的酶，参与核酸分解代谢与细胞免疫，在胸腺细胞和淋巴细胞中含量较高，尤以淋巴细胞活力最强，随淋巴细胞分化程度的提