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非那雄胺影响PSA水平的临床研究 李汉忠 北京协和医院 泌尿外科 Peking Union Medical College background ※近10-20年来，有2大事件使前列腺 疾病的诊治发生了重大进步： ▼ PSA前列腺癌早期发现。 ▼ 非那雄胺改变了BPH的单一手术治疗 格局。 Peking Union Medical College background ※但是也存在问题： ▼ PSA不是一个前列腺癌（PCa）的特异指 标，而是一个前列腺器官特异指标，前列腺增生 （BPH）、炎症、外伤、或者医疗操作也可导致 PSA升高 。特别是PSA 4-10ng/ml （灰区），BPH 和PCa有一定的“重叠”，鉴别困难。 ▼ 非那雄胺缩小前列腺体积的同时也使PSA 水平下降约50% ，有的学者认为可能影响 PCa早期诊断。 Peking Union Medical College background ※ 如何看待非那雄胺的“副作用” PSA的降低？ Peking Union Medical College PSA ※ 前列腺特异抗原 （prostate - specific antigen，PSA） 是1970s 初在前列腺组织中发现的一种受雄激素调 控的丝氨酸蛋白酶，是缓激肽释放酶家族的一员。 分子量33 κD。 ※ PSA 由前列腺导管和腺泡上皮细胞产生, 分泌入前列 腺导管腺腔,主要生理功能是降解精浆蛋白I、II，以 液化精液。 ※ PSA是精液蛋白的主要成分之一，其浓度达0.5- 2.0mg/ml ，是血浆PSA浓度的100万倍。维持这种 浓度梯度的关键在于前列腺基底膜-血屏障的完整 性。 Peking Union Medical College PSA 多肽的三维构象 Peking Union Medical College PSA 基因 ※ PSA是缓激肽释放酶超家族一员，基因定位于19q13.4 Peking Union Medical College PSA基因近端激活子 ※ PSA的生物合成 和分泌受雄激素 受体（androgen receptor ，AR） 调控。AR以二聚 体的形式结合于 一段特殊的DNA 序列（雄激素受 体反应序列， ARE），启动PSA 转录。 PSA基因远端增强子 Balk, S. P. et al. J Clin Oncol; 21:383-391 2003 Peking Union Medical College PSA