(遗传与优生学）11.遗传病的治疗.ppt

遗传病的治疗 Treatment of Genetic Disease 何俊琳 重庆医科大学公管学院遗传优生教研室 Tel:023 遗传病治疗的目标 去除或改善疾病症状，不仅针对患者本身，而且关注患者的亲属。应当告之家族成员的患病风险。这是遗传病治疗的一项主要任务。 Chromosomal Diseases(染色体病) 目前无法根治，改善症状很困难  少数性染色体病，可改善患者的第二特征 现阶段遗传病治疗不理想的原因 致病基因或发病机制未知。50﹪以上的遗传病的突变基因座未知。即使基因已知，可能发病机制又不确定。 诊断前胎儿损伤。有些突变在诊断之前，早在发育期即产生影响，或引起不可逆的病理改变。 严重的表型难以干预。最初确定的疾病通常是最严重的，而且一般治疗效果不理想。突变通常为导致编码蛋白的缺失或无残效的蛋白。 二、遗传病治疗的特殊要求 遗传病疗效的长期评估非常关键 对尚未出现临床表现的杂合子，症状前患者是否应该实施预防性的治疗措施不能一概而论，要根据 -- 疾病的严重程度 -- 治疗的近期、远期效果 -- 药物不良反应大小 -- 人们对这种问题的道德取向 综合考虑，加以裁决。 大多数复杂性遗传病的治疗应重视环境条件 在复杂性遗传病（多基因病）的治疗中既要考虑遗传条件，也要考虑到环境条件；在目前状态下，环境条件的改善是多基因遗传病治疗中更为重要的一部分。 三、遗传病治疗的策略 针对突变基因的体细胞基因的修饰与改善； 针对突变基因转录的基因表达调控； 蛋白质功能的改善； 在代谢水平上对代谢底物或产物的控制； 临床水平的内、外科治疗以及心理治疗等。 四、遗传病的一般性治疗 手术矫正 ? 修补和缝合唇裂、腭裂 ? 矫正先天性心脏畸形及两性畸形等 胎儿宫内手术治疗 ?遗传病治疗领域的一种有意义的实践。 ?对脑积水症胎儿实施子宫内脑室引流术，将过多的脑积液通过塑料导管引至羊膜腔，可防止胎儿的脑组织萎缩。 ?对先天性尿道狭窄或尿道梗阻的胎儿实施尿道修复手术后再放回子宫继续发育，可防止胎儿出现肾功能不全以及因胎尿不足，羊水量少，胎儿吞入的羊水不够所致的肺发育不全。 对于一些因酶促反应障碍，导致体内贮积过多的代谢产物，可使用各种理化方法将过多的毒物排除或抑制其生成，使患者的症状得到明显的改善。 应用螯合剂 ?肝豆状核变性（铜代谢障碍性疾病），应用青霉胺与铜离子能形成螯合物的原理，给患者服用青霉胺，可除去患者体内细胞中堆积的铜离子。 应用促排泄剂 ?对于家族性高胆固醇血症患者可口服消胆胺治疗。消胆胺（考来烯胺）是一种不被肠道吸收的阴离子交换树脂，可结合肠道中的胆酸排出体外，从而阻止了胆酸的再吸收，并可促使胆固醇更多地转化为胆酸排出体外，使患者血中胆固醇水平降低。 利用代谢抑制剂 ?用别嘌呤醇（allopurinol）抑制黄嘌呤氧化酶，可减少体内尿酸的形成，可用于治疗原发性痛风和自毁容貌综合征。 对于某些性染色体病，可以补充激素，使患者的第二性征得到发育，也可以改善患者的体格发育。 糖尿病患者注射胰岛素等均可使症状得到明显的改善。 先天性无丙种球蛋白血症患者，给予丙种球蛋白制剂，可使感染次数明显减少。 遗传性代谢病通常是由于基因突变造成酶的缺失或活性降低，可用酶诱导和酶补充的方法进行治疗。 酶诱导 在某些情况下，酶活性不足不是结构基因的缺失，而是其表达功能“关闭”，可使用药物、激素和营养物质使其“开启”，诱导其合成相应的酶。 ? 新生儿非溶血性高胆红素Ⅰ型（AD病）患者因肝细胞内缺乏葡萄糖醛酸尿苷转移酶，胆红素在血中滞留而导致黄疸，消化不良等症状，苯巴比妥能诱导肝细胞滑面内质网合成该酶，故给予患者苯巴比妥治疗，即可使症状消失。 ? 雄激素能诱导α1-抗胰蛋白酶的合成，可应用于α1-抗胰蛋白酶缺乏症的治疗。 酶补充 ?对严重的α1-抗胰蛋白酶缺乏症患者每周用4g强化的α1-抗胰蛋白酶静脉注射，连用4周后便可获得满意的效果 。 ?给脑苷脂病（Gaucher病）患者注射β-葡萄糖苷酶制剂，可使患者肝和血液中的脑苷脂含量降低，使症状缓解 。 有些遗传代谢病是酶反应辅助因子（如维生素）合成不足，或者是缺乏的酶与维生素辅助因子的亲和力降低，因此通过给予相应的维生素可以纠正代谢异常。 ?叶酸可以治疗先天性叶酸吸收不良和同型胱氨酸尿症。 ?在