过氧化物酶体增殖物活化受体与糖脂代谢.pdfVIP

中国f临床保健杂志 2008舅 12 第 鲞笙 塑 』 !旦!!! !!!! 竺 !!!：!!!Q： · 569 · · 代 谢 综 合 征 专题 · 过氧化物酶体增殖物活化受体与糖脂代谢 常虹 ，叶山东 (安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院，a干部病房，b内分泌科，合肥 230001) [中图分类号]R34 [文献标识码]A [文章编号]1672-6790(2008)06-0569-03 过氧化物酶体增殖物活化受体 (PPAR)8是新 谢相关的三大酶类的表达 ：即与脂肪酸合成直接相 近发现与糖脂代谢及胰岛素抵抗相关的转录因子， 关的乙酰辅酶A羧化酶B、脂肪酸合成酶、ATP柠檬 PPAR8通过调节脂代谢所需酶的表达来调控机体 酸裂解酶等；与脂肪酸延长及修饰相关的甘油3·-磷 的脂代谢，并调节胰岛素的敏感性。PPAR8可能是 酸酰基转移酶、硬脂酰辅酶 A去饱和酶等；与磷酸 调控脂代谢及胰岛素敏感性的关键因子。 戊糖途径相关的磷酸葡萄糖酸脱氢酶等 (磷酸戊糖 1 PPAR8与脂代谢 途径产生NADPH，参与脂肪酸合成还原反应)。以 利用PPAR8合成的激动剂研究发现，PPAR8在 上研究均显示 PPAR8是脂代谢过程 中所需酶表达 脂质代谢 中起重要作用 。Oliver等 使用 PPAR8 的调控因子，提高PPAR8的活性就能增加各种酶的 激活剂 GW501516对肥胖恒河猴进行 4周治疗后， 表达，从而增加脂代谢和能量消耗。因此，使用激活 发现其血脂谱 明显改善，血清高密度脂蛋 白胆固醇 剂激活PPAR5会减少动物模型的体质量增加量、改 (HDL．C)上升 79％，低密度脂蛋 白胆 固醇(LDL—C) 善血脂谱 。进一步证实，在肌纤维中，PPAR8专 门 下降29％，三酰甘油下降56％，且血清中与 HDL-C 控制脂肪酸氧化 。肌肉中PPAR8含量增加与在 相关的载脂蛋白ApoA—I，ApoA—II和ApoC-m水平也 生理情况下如体育锻炼或长期饥饿时脂肪酸燃烧情 明显升高。在肥胖和非肥胖的小鼠模型上也得到相 况相一致。PPAR8过度表达或被合成的激动剂活 似的结果，使用GW610742激活PPAR8可使HDL-C 化既可通过与代谢途径有关的基因上调，也可通过 水平升高约50％ 。用 GW501516喂养肥胖ob／ob 耐力训练大大增加骨骼肌的脂质分解作用。 小鼠，血清TG、FFA、酮体均下降，激活肌肉组织中 2 PPAR8对糖代谢的影响 的PPAR8可促进限速酶激素敏感性脂肪酶 (HSL)、 最近 的研究提示 PPAR8与糖代谢密切相关。 与氧化磷酸化解偶联相关的解偶联蛋 白UCP-2、 Kharroubi 等认为 PPAR8可能参与 1型糖尿病 UCP3的表达 。高脂喂养 PPAR．8缺失小 鼠时， (T1DM)的发病学。胰岛8细胞对脂质诱导的炎症 血清 TC水平没有变化，而 TG和 VLDL—C水平上 比巨噬细胞更敏感，脂质毒性引起 B细胞的死亡、 升，肝脏 VLDL—C产生增加，血清脂蛋 白脂酶 (LPL) 胰岛素产生减少是T1DM发病的重要因素之一。有 活性下降，载脂蛋 白(Apo)B48、ApoE等升高，LPL 人 在芬兰人群中进行的单核苷酸多态性 (SNP) 的抑制因子血管形成素样蛋 白c3和 c4的基因表 研究，筛查了PPAR8基因序列上6个单核苷酸位 达增强 J。体内实验 也证实，激活PPAR8可促进 点，发现其中3个位点与个体总葡萄糖摄取率相关， 棕色脂肪组织脂代谢过程涉及 的酶的表达 ，包括 还发现摄取率的差异系不同基因型的骨骼肌胰岛素 HSL，与B氧化相关的长链乙酰辅酶A合成酶、乙酰 敏感性不同所致，而与脂肪组织无关。David等 辅酶 A氧化酶、CPT-1，以及与 UCP一1、UCP一3等， 用 GW501516处理人骨骼肌的原代培养细胞，发现 PPAR8也可促进