类胰岛素生长因子对骨代谢的调节作用.pdfVIP

中国骨质疏松杂志 1995年8月第l卷第 1期 73 类胰岛素生长因子对骨代谢的调节作用 丁挂芝 骨是有生命的组织，其吸收与形成的骨转 目前已知的IGF主要为IGF一1和 IGF一 化过程周而复始贯穿于人或动物的生命全过 Ⅱ。由于不同学者的研究报道中使用不同的学 程。简单的讲，骨吸收是破骨细胞活性增强或数 术用语，以至有些概念上的混淆。关于IGF—I， 量增加的结果，继而发生的骨形成则由成骨细 文献中曾分别称为硫酸化 因子 (sulfation 胞完成。这种破骨细胞的骨吸收与成骨细胞的 factor)、生长抑素ABC(SomatomedineABC) 骨形成作用是一种偶联关系 研究证实，幼年及 等；而IGF一Ⅱ则称为增殖刺激活性(multiplica— 青壮年时期成骨活动占优势，表现出随增龄而 tionstimulatingactivity，MSA)、非抑制性类 骨骼长度与重量增加 成年后，女性约4o岁、男 胰岛素活性 (nonsuppressib1einsulin—likeac- 性约5O岁起逐渐出现破骨活动占优势的现象， tivity，MSILA)和骨生长因子(skeletalgrowth 表现为虽无明显骨骼大体结构的变化，但骨量 factor，SGF)等 直到1987年后，学术用语才 减少，骨密度明显减低及骨显微结构受损(骨小 逐渐统一为IGF一1和IGF—i。 粱变细小或连续性中断)随增龄出现的这种骨 IGF—I和 IGF—i是分别含有 70和67个 骼变化受多种因素的影响，如种族、遗传、环境、 氨基酸的单链多肽，由3个二硫键联接，其基本 营养、运动、妊娠与哺乳、疾病与药物等。系统性 结构与前胰岛素相似。IGF一1和IGF—i约有 激素如生长激素、性激素和甲状腺激素等对这 60 的结构相同，两者与胰岛素的结构约45 一 变化的调节已有不少研究，但局部因子如类 相同。研究中发现，tGF一1的基因位于人的第 胰岛素生长因子、组织生长因子等对这一全过 l2号染色体上，长度约73Kh，含有6个外显子 程的调节及其与系统性激素的相互调节作用尚 和至步2个启动基因；IGF一Ⅱ的基因位于人的 处于探索之中，有许多问题不甚明了。在本文 第ll号染色体上，含有9个外显子和至少4个 中，我们重点讨论类胰岛素生长因子系统对骨 启动基因。不同启动基因的表达有组织特异性 代谢的调节作用。 和特殊的发生方式。 类胰岛素生长因子系统包括四个组成部 从到目前为止的研究中发现，许多组织存 分：类胰岛素生长因子 (insulin—likegrowth 在或生成 IGF—I和IGF一Ⅱ，包括人骨、鱼骨及 factor，IGF)I类胰岛素生长因子受体(insulin— 哺乳动物的骨组织。IGF—I和IGF—I由骨细胞 likegrowthfactorreceptor，IGF—R)；类胰岛 生成并储存于骨。在骨细胞培养中发现，IGF— 素生长因子结合蛋白(insulin—likegrowthfac— I和IGF—i均可兴奋骨细胞的增殖和 I型骨 torbindingprotein，IGFBP)f类胰岛素生长因 胶原的生成，且与剂量有相关性。IGF一Ⅱ在骨 子结合蛋白特异性蛋白水解酶(insulinlike 吸收与骨形成的偶联过程中起关键性作用。破 growthfactorbindingproteinproteases，IGF- 骨细胞活性增强进行骨吸收的同时，通过 自分 BP-P)。下面分别介绍它们的结构、分泌调节和 泌或邻分泌的方式释放出储存于骨的IGF—I， 作用。 IGF一Ⅱ则作用于前成骨细胞或成熟的成骨细 一 、 类胰岛素生长因子(IGF) 胞，使其活性增强并承担相应骨吸收部位的修