医药中间体17α-羟基-21-碘黄体酮的合成工艺改进.pdfVIP

Chemicals 医药中问体 17 一羟基-21-碘 黄体酮的合成工艺改进 ◆ 谢何青 李敬芬 (湖州师范学院生命科学学院 浙江 湖州 313000) 摘 要：以羟基黄体酮和一氯化碘为原料 ，合成 17o【一羟基一21一碘黄体酮。考察溶剂体系、反应温度及原料 配比对反应结果的影响。得到最佳反应条件为 ：反应溶剂为水、反应温度为O～5℃、羟基黄体酮与一 氯化碘摩 尔比 为 1．0：1．O，粗品精制后收率可达 98％。 关键词：17Ⅸ一羟基一21一碘黄体酮；一氯化碘 ；碘化反应 ；合成 ImprovementofSynthesisTechicsofMedicalIntermediat 17 一Hydroxy-21-iodopregnPrOgeSterOne XieHeqing，LiJingfen (FaultyofLifeScienceHuzhouTeachersCollegeHuzhou313000) Abstract：17 OC—hydroxy～21一iodineprogesteronewassynthesizedusinghydroxy—progesteroneandan iodinechloride．Theinfluenceofthesystem solvent，thetemperatureandtheratioofrawmaterialsontheoutcome ofthereactionwasinvestigated．Thebestconditionswasobtained：thereactionsolventwasthewater，the reactiontemperaturewas0-5 ℃，hydroxy—progesteroneandiodinechloridewas1．0：1．0，theyieldofcrudemore than98percentafterrefining． KeyW ords：17G[一Hydroxy一21一iodopregnProgesterone；iodinemOnOchlOrjdeiOdinatiOnsynthesis 17c【一羟基一21一碘黄体酮 (2)是合成孕激素△4孕甾 12+ C —— ’ 21~1 烯一170【，21一二醇一3，2O一二酮最重要的中间体以及合成其他 激素类药物的前体。 目前工业生产中合成 (2)的工艺是： o 以羟基黄体酮和碘为原料在CaO存在的条件下通过亲电反 O 应生成 (2)。但在此工艺过程中，碘的转化率不高，且副产 物Cal2中也含有较多碘离子，使价格昂贵的碘大量流失，增 加了生产成本，对环境造成污染。本研究以羟基黄体酮 (1) 和一氯化碘为原料，一步碘代合成 目标产品，提高了产物的 收率，基本不造成碘损失，简化了工业生产后处理过程，大 (2) 大节省了生产时间和成本。考察了反应溶剂、反应温度以及 原料配比对反应结果的影响，得到了优化反应条件。 点测试仪 (天津市国铭医药设备有限公司)。 1 实验 1．3 实验步骤 1．1实验 原理 1．3．1一 氯化碘 的合成 反应方程如图1所示。 在装有干燥管的三颈瓶中，加入33．60g碘，在天平上 1．2原料与仪器 称重后，通入干燥的氯气，气体出口在碘的表面以下。不时 羟基黄