X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良的研究进展.pdfVIP

·162· 国外医学儿科学分册 2002年5月 第29卷第3期 X一连锁迟发性脊椎骨髓发育不良的研究进展 高 超 罗 强综述 周建华审校 (郑州大学第一附属医院儿科，河南郑州 450052) 摘要:,Y-连锁弃推骨t9发育不良(SEDL)是由叁因突变引起的骨软骨发育不良，在儿童中后期发A，主 要表现为短躯干性休儒和继发性大关节炎，X线特征为推体普遍变扁，推体中后部呈典型驼峰状改 变,SEDL基因被定位于Xp22，编码一个由140个氛基酸组成的蛋白质，该蛋白质可能参与内质网到 高尔基体之间的物质运愉。人类塞因组有7个SEDL假基因，其中一个的阅读框架儿乎与SEDL基因 完全相同.SEDL塞因突变包括缺失、擂入、转换和颠换以及剪接突变，显示出高度的遗传异质性.SEDL 基因的克隆为基因诊断和治疗打下了基础。 关键词:骨软骨发育不良;遗传性疾病;休孺症;骨关节炎 中图分类号;R681.1 文献标识码:A 文章编号:1001-3512(2002)03一0162-03 脊椎骨ffn发育不良((spondyloepiphyseal dysplasia, 的临床表现轻重不一，轻症仅有肌肉骨骼隐痛，严重 SED)指主要累及脊椎骨箭和长骨末端骨所的进行性 者出现脊柱活动受限，身体近端承重大关节(主要累 骨软骨发育不良，特征表现为短躯干性侏儒和继发性 及谧关节)早发性骨关节炎，部分病人在40岁前需行 骨关节炎，分先天性和迟发性两类10:(1)先天性SED系 全骸关节矫形术.与常染色体遗传SEDT相比，SEDL 常染色体显性遗传，生后即可见身材较矮，主要是脊 发病较晚，l0一14岁才出现明显症状，短躯干侏儒更 柱短，伴有胸骨隆突的桶状胸，腰椎部脊柱前凸，椎体 明显，成人期平均身高140cm,5岁前骨骼X线检查完 扁平、下部胸椎和腰椎椎体背侧呈椎形改变，常伴有 全正常，病变主要累及腰椎和大关节;常染色体遗传 腮裂、近视和视网膜剥离;(2)迟发性脊柱骨箭发育不 SEDT发病早，4一10岁即有明显表现，短躯干症状较 良(SED tania, SEDT)出生时无任何异常，在儿童期 轻，椎体病变以胸椎明显，关节病变主要在近端指(趾) 发病. SEDI是孟德尔单基因遗传病，具有高度遗传异 间关节。SEDL没有全身性生化代谢异常，诊断依靠典 质性，目前已发现其有常染色体显性遗传、常染色体 型临床表现和放射学改变. 隐性遗传和X-连锁隐性遗传三种遗传方式0.=1。由于 1.2 遗传流行病学特点 基因型不同，表型也有各自的特点，因此，严格来说 SEDL以X一连锁隐性方式遗传，男性发病，女性 SEDT包括三种不同的疾病。近年来对其中X一连锁 传递。女性作为致病基因杂合子携带者与正常人群无明 脊推骨所发育不良〔X-linked SEDT，也称为SED late, 显差别101, SEDL的实际发病率尚未确定。Wynne -Davfes SEDL)的研究进展很快.本文对SEDL的临床和遗传 等估计英国人口SEDL的发病率为1.7/100万。他 流行病学特点、基因定位，基因结构和表达、假基因、 们30年(1950~1979年)的统计数字显示超过9%的 分子发病机制、基因诊断及基因治疗前景作一综述. 需要矫形治疗的骨骼发育不良病人是SEDT，其中22% 1 111床和遗传流行病学特点 呈X一连锁隐性遗传。 1.1临床特点 2 基因定位 1939年Jaoobsen首次报道了一个大家系，但将其 1988年Szpiro-Topin等通i 锁分析发现，,SEDL基 归为钻多糖贮积症1V型. Heuei tz等131认为SEDL是 因与DXS41(0=0.05, z=3.07)和DXS92(0=0.05,2=2.95) Maroteanx在1957年第一次明确报道的.临床上SEDL 肯定连锁，这两个遗传标记都定位在Xp11.21 -XpTer 主要特征为身材矮小、躯干短、颈短、肩峰高耸和捅状 之间的区段上.1993年Henertz等131用13个限制性片段 胸;典型的放射学改变有椎体普遍变扁，椎体前部上 长度多态性标记对15个家系进行连锁分析，进一步将 下缘凹陷、中后部呈驼峰状突起，椎间隙狭窄等。SEDL SEDL基因定位在DXS 16和DXS92之间，