X性连锁视网膜色素变性遗传学研究进展.pdfVIP

·42· 国外医学遗传学分册2001年第24卷第1期 X性连锁视网膜色素变性遗传学研究进展 崔 云综述王 立赵堪兴审校 (天津市眼科医院天津市眼科研究所，天津300040) 摘要：视网膜色素变性(retinitis 性、常染色体隐性和X一性连锁三种遗传形式。本文就x一性连锁视网膜色素变性(XLRP)的遗传学研究进展予以综述。 关键词：视网膜色素变性；X一性连锁 中图分类号：R744．1+3文献标识码：A文章编号：1001—1048(2001)Ol一0042—04 视网膜色素变性是一组进行性的单基因遗传 性视网膜疾病。具有遗传异质性，其最初的发病特 征是在10～20岁内出现夜盲、外周和区域性视野缺 优势对数值统计分析法对24个XLRP家族的成员 损，晚期导致中心视力下降或消失。它分三种遗传 进行了连锁分析，基因定位结果发现RP致病相关 类型，包括常染色体显性遗传型、常染色体隐性遗 retini— 传型和X一性连锁视网膜色素变性(X—linked tis pigmentosa，XI。RP)。其中XI。RP在人群中发病 族进行RFLP连锁分析，将两点间距缩小为10cM， 率为1：25000，占整个视网膜色素变性的1％～综合其他作者的报道．进一步缩短到5cM。1985年， 25％，在我国约7．7％，可能与不同国家的遗传池及 医疗条件、诊断与分类标准不同有关。由于XLRP 是视网膜色素变性的最严重型，随着分子生物学的 综合征(该综合征因Xp21部分缺损可引起杜氏肌 进展及克隆技术及人类基因组全序列测定的重大 营养不良症DMD、慢性肉芽肿CGD、视网膜色素变 突破，大大加快人类疾病相关基因的定位克隆，如 性及杜氏综合征)及其家系进行连锁分析，将RP相 RP相关基因的定位，本文仅就X一性连锁视网膜色 素变性的遗传学研究进展予以综述。 1 XLRP的分子遗传学研究 将RP相关致病基因定位在Xpll．3区。对于这两种 近来X一性连锁视网膜色素变性的致病基因研 究进展很快，RP致病相关基因在X染色体上已明 在两个以上不同的基因位点，说明XLRP遗传的异 确定位6个位点，包括RP2、RP3、RP6、RPl5、RP23、 RP24，前5个定位于X染色体的短臂，RP24位于X 染色体的长臂。其中RP2、RP3基因定位经历较漫长 的过程，RP2(1996)、RP3(1998年)基因相继克隆成 的毯样反光可以从临床上判定是否是一个XI。RP 功。根据遗传统计分析，RP3占XI。RP的60％～ 90％，RP2占XLRP的10％。 1．1 RP2及RP3的基因定位及克隆 1983年Pearson首先从胎盘染色体DNA中分 离出x性染色体探针L1．28(DXS7)，Bhat一 收稿日期，2000—03—29 作者简介t崔云，女，1965年出生，硕士学位，主治医师 例携带者，提出了更精细位点排序如下：着丝点一58． 资金项目t国家自然科学基金杰出青年资金资助 国外医学遗传学分册2001年第24卷第1期 ·43· 由于他们将位点排序，为以后XLRP准确定位提供外，向着丝粒侧延长缺失达400kb，缺失区又与RP 了“框架”，有助于X连锁遗传性RP相关致病基因 病人(MO)的缺失区有75kb重叠，经研究证实，SB 的定位。 与MO共同缺损区内包含RP3致病相关基因位点， Chen等[91(1989)应用10个遗传标记进行他利用粘粒作载体克隆了这段缺失区并测序，但仅 RFLP的连锁分析，证明XLRP存在两个位点，且找到RP3基因的7个外显子和2个EST序列，用其 两个位点无相关性，分别命名为DXS7远位点和 中一个EST作引物向37端延伸克隆得到