X连锁凋亡抑制蛋白与卵巢癌化疗耐药的研究.pdfVIP

·436· 国外医学妇产科学分册2006年33卷第6期 X连锁凋亡抑制蛋白与卵巢癌化疗耐药的研究 吴震溟综述狄文审校 上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科(200001) 摘要x连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)属于凋亡抑制蛋白超家族，具有特殊的杆状病毒IAP重复区和环状锌指 结构，可以通过结合天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(c鹊pase)以及影响信号传导通路，抑制凋亡的发生。研究表明 XIAP对卵巢癌化疗耐药的产生有一定的关联，目前已经开始应用于肿瘤的靶向治疗。 关键词x连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)卵巢癌化疗耐药 卵巢癌是女性中较常见的肿瘤之一。目前卵 巢癌以手术和化疗为主要治疗方法．因此肿瘤对化 验证实XIAP的羧基端环状锌指区域介导成熟 疗药物产生耐药是治疗失败的一个重要原因。许 多机制参与肿瘤耐药性的产生．其中肿瘤细胞凋亡 通路的阻断与耐药产生有紧密关联【1】．而x连锁的 inhibitorof 凋亡抑制蛋白(x—linked protein， apoptosis XIAP)在肿瘤耐药中起非常重要的作用。 此可知．XIAP无论在内源性还是外源性的细胞凋亡 XIAP的功能及其调控 通路中。都起到了较关键的抗凋亡作用。 一、XIAP的结构和功能 还有研究认为，XIAP参与了转化生长因子B 目前研究认为．肿瘤的发生和进展与肿瘤细胞 的凋亡活动有关．许多化疗药物都是通过调节肿瘤 of 细胞凋亡而起作用。凋亡抑制蛋白(inhibitor apoptosisprotein．IAP)超家族在细胞凋亡调控中具有 重要功能【1】。lAP最先发现于杆状病毒(baeulovirus)囝。 以后的研究发现．从酵母菌到人类的不同物种中都 然可以激活第二个线粒体衍生的胱天蛋白酶激活剂 含有多种lAP类似的基因，因之称为IAP超家族。 的激活依赖XIAP环指区的E3泛肽连接酶活性． lAP家族在氨基端具有一个或多个70个氨基酸的 lAP Smad信号的激活则依赖于BIRD和羧基端环区。 杆状病毒的IAP重复区(baculovirusrepeats domain．BIRD)，在羧基端有一个具有泛素连接酶作二、XIAP的调控 1．Smac，DIABLO 用的环状锌指区结构．这些蛋白具有抑制细胞凋亡、 2000年起不同的研究小组 控制细胞分化、调节信号传导等作用，其中XIAP是分别在不同的细胞中发现了同一种蛋白质．现共 最重要的凋亡抑制蛋[31。 derivedaetivatorof XIAP定位于x染色体q24—25．其氨基端有3个 lAP BIRD．羧基端有1个环状锌指结构。不同肿瘤研究天蛋白酶激活剂：DIABLO：direct bindingprotein 发现XIAP可能是肿瘤发生、化疗耐药产生和细胞withlow 凋亡调控的关键蛋白【4】。XIAP的抑制活性在于氨基线粒体．在凋亡信号刺激下与细胞色素C一同从线 端的BIRD功能域及其之间的连接区域、以及羧基 端的环状锌指结构删．不同的区域所具有的功能不 同。XIAP的BIRD与caspase(半胱天冬氨酸蛋白酶) 高度亲和．其中BIRDl的功能目前尚不明确，定，在凋