X染色体连锁基因RSK4在乳腺癌中的表达及进展.pdfVIP

afOncolPierand ·167· 中国癌症防治杂志2009年6月第1卷第2期ChinJ Treat，June2009，VoL1，N仉2 X染色体连锁基因RSK4在乳腺癌中的表达及进展 陈祖舜1综述刘剑仑2审校 作者单位：530021南宁1广西医科大学研究生学院；2广西医科大学肿瘤医院乳腺外科 【摘要】乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。肿瘤的发生、发展是多种基因共同作用的结果。与常染色体上的抑癌 S6ki- 基因相比，x染色体连锁的抑癌基因更容易因甲基化或突变等而失活。核糖体S6蛋白激酶4(ribosomalprotein na舱4，RSK4)作为—个x染色体连锁基因，可抑制细胞的生长、增殖和分化。RSK4过表达可使细胞增殖下降，使停滞 在co—Gl期的细胞增加。RSK4可能是乳腺癌的—个与x染色体连锁的抑癌基因。 【关键词】肿瘤；乳腺癌；X染色体连锁基因；RsK4 【中图分类号】R737．9【文献标识码】A 【文章编号】1674-5671(2009)02-167-03 随着人类对乳腺癌认识的不断深入，以及现代分子生物 4 学理论、技术的发展，乳腺癌的治疗已步入分子靶向治疗的新 种亚型的基本结构相同，都有两个功能蛋白激酶结构区域： 时代，临床上针对肿瘤的不同特异性位点(靶标)，选择不同的 靶向药物，如herceptln(赫赛汀)治疗c-erbB-2高表达的乳腺 癌，已证实取碍很好的疗效，使更多的乳腺癌病人得以治愈或 延长生命…。但由于肿瘤的异质性，仍有很多乳腺癌病人对 研究表明，ERK可以磷酸化激活CTK，而活化的CTK可以使 目前的治疗无效。因此，进一步探索乳腺癌发生、发展机制对 NTK发生磷酸化。从而促进RSK自身磷酸化而激活。NTK活 进一步提高乳腺癌的治疗效果具有重要的理论及实际意义。 性区丝氨酸的磷酸化对BSK的活性至关重要。 人们发现，在人类细胞中，常染色体是成对存在的，且均 2 RSK4的功能 处于活化状态，但x染色体在女性中只有一条是处于活化状 RSKs是一类特殊的鳓氨酸蛋白激酶，能够被生长因 态。这一特性使得x染色体连锁基因(X·linkedgenes)具有与子、多肽激紊和细胞外信号调节激酶(ERJ()等激活。研究表 众不同的特性：假如某一抑癌基因位于活化x染色体上，由于 明，RSKs是ERK的重要中间产物，它们能使许多细胞内蛋白 只有一个拷贝，该基因甲基化或突变就可直接导致其功能丧 磷酸化，从而影响细胞分裂、生长和分化。RSKl-3是ERK信 号传导通路中关键的调控因子，相关生长因子通过ERK信号 失，从而促使肿瘤发生【2J。研究发现染色体Xq27-28、Xq25-26 位点的基因缺失是导致对前列腺癌、卵巢癌和乳腺癌易感的 传导通路激活RSKl-3，从而促进细胞的生长、增殖和分 重要原因Ls-5J，并观察到与乳腺癌组织学分级、腋淋巴结转移 明显相关【6】。Zuo等【71发现X染色体连锁基因FOXP3是乳腺 于细胞浆，人类多种细胞在有血清培养条件下，RSKl-3呈高表 癌的一个抑癌基因，其失活与c-erbB-2高表达显著相关¨j。 提示x染色体连锁基因在乳腺癌的发生、发展中具有一定作 达，而RSK4呈低表达；但在无血清培养时。RSKl-3则呈低表 用。近来研究发现x染色体连锁基因RSK4与乳腺癌密切相达，而RSK4呈高表达，提示RSK4高表达可导致细胞增殖缓 关，其在调节细胞生长和增殖过程中起重要作用。现将x染 慢或停止。Myers等u钊研究显示，鼠RSK4可通过成纤维细胞 色体连锁基因RsK4的功能及在乳腺癌发生、发展中的作用作 生长因子．RAS-ERK信号通路诱导中胚层断裂，并发现RSK4 一综述。 是受体酪氨酸激酶的