黄连中5种小檗碱型生物碱在糖尿病大鼠体内的药动学 - 《中国药科大学 .pdf

学 报 ５２６ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２００８，３９（６）：５２６－５２９ 黄连中５种小檗碱型生物碱在糖尿病大鼠体内的药动学 １，２ １ １ １ １ 俞　森 ，俞蕴莉 ，卢守四，刘　李 ，刘晓东 １ ２ （中国药科大学药物代谢动力学重点实验室，南京２１０００９；江苏先声药物研究有限公司，南京２１００４２） 摘　要　目的：研究灌胃黄连水提物后，其中所含的小檗碱、黄连碱、表小檗碱、药根碱及巴马汀等５种小檗碱型生物 碱在糖尿病模型大鼠和正常大鼠体内的药动学行为。方法：采用腹腔注射链脲佐菌素诱发大鼠实验性糖尿病模型，与正常 大鼠共同饲养６周后，灌胃给予黄连水提物，于给药后０２５，０５，１０，１５，２，２５，３，４，６，８，１２和２４ｈ眼底静脉丛取血，分离 血浆后以ＬＣＭＳ方法同时测定血浆中小檗碱、黄连碱、表小檗碱、药根碱和巴马汀的浓度，以ＤＡＳ软件拟合求算相关药动 学参数。结果：小檗碱型生物碱在正常大鼠体内的生物利用度较差，但在糖尿病模型大鼠体内，５种生物碱的ｃ 提高了 ｍａｘ １７～３３倍，ＡＵＣ 提高了１５～３５倍。结论：糖尿病可能对５种生物碱在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程中一个或 ０２４ 多个环节产生影响，提高了其体内生物利用度，有利于其治疗作用的发挥。 关键词　黄连；小檗碱型生物碱；糖尿病；药动学 中图分类号　Ｒ９６９．１　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２００８）０６－０５２６－０４ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅ牞ｐａｌｍａｔｉｎｅ牞ｃｏｐｔｉｓｉｎｅ牞ｅｐｉｂｅｒｂｅｒｉｎｅａｎｄｊａｔｒｏｒｒ ｈｉｚｉｎｅｆｒｏｍＣｏｐｔｉｄｉｓＲｈｉｚｏｍａｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｓ １牞２ １ １ １ １ ＹＵＳｅｎ 牞ＹＵＹｕｎｌｉ牞ＬＵＳｈｏｕｓｉ牞ＬＩＵＬｉ牞ＬＩＵＸｉａｏｄｏｎｇ １ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＤｒｕｇＭｅｔａｂｏｌｉｓｍ＆Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牷 ２ＪｉａｎｇｓｕＳｉｍｃｅｒｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｏ．牞Ｌｔｄ．牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１００４２牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ａｉｍ牶Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅ牞ｐａｌｍａｔｉｎｅ牞ｃｏｐｔｉｓｉｎｅ牞ｅｐｉｂｅｒｂｅｒｉｎｅａｎｄｊａｔｒｏｒｒ ｈｉｚｉｎｅｆｒｏｍＣｏｐｔｉｄｉｓＲｈｉｚｏｍａｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｓＭｅｔｈｏｄｓ牶ＣＲｈｉｚｏｍａｅｘｔｒａｃｔ牗１．３ｇ／ｋｇ牘ｗａｓａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｂｙｏｒａｌ ｇａｖａｇｅｔｏｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｒａｔｓａｎｄｔｈｅｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙ６ｗｅｅｋｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎＢｌｏｏｄｓａｍｐｌｅｓ牗３００ μＬ牘ｗｅｒｅｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍｔｈｅｏｃｕｌｉｃｈｏｒｉｏｉｄｅａｅｖｅｉｎｂｅｆｏｒｅｄｏｓｉｎｇａｎｄｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｌｙａｔｓｅｌｅｃｔｅｄｉｎｔｅｒｖａｌｓｏｆ０２５牞 ０５牞１０牞１５牞２牞２５牞３牞４牞６牞８牞１２ａｎｄ２４ｈｆｏｌｌｏｗｉｎｇａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎＴｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｆｉｖｅｐｒｏｔｏｂｅｒｂｅｒｉｎｅ ｔｙｐｅａｌｋａｌｏｉｄｓｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＬＣＭＳａｎｄｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｔｉｍｅｄａｔａｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｂｙｎｏｎｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔａｌ  ｍｅ