8 李连贺,岳卓立,冯秀玲,等ems1蛋白在喉癌组织中的表达及临床意义[j].docVIP

EMS1基因与头颈肿瘤 　 李连贺1 岳卓立1 张晓维1 米洋1 尹桂茹1 杜金凯2 1河北省承德医学院附属医院耳鼻咽喉科 河北 承德 067000 2河北省承德医学院 河北 承德 067000 第一作者：李连贺 手机号码通讯作者：岳卓立 llh186@163.com 关键词头颈肿瘤EMS1基因细胞粘附 EMS1基因( chromosome eleven, band q13, mammary tumour and squamous cell carcinoma-associated gene 1)是 Schuuring等[ 1 ] 1992年在人类乳腺癌和头颈部鳞癌细胞中克隆出来的位于人类染色体11q13新的癌基因。该基因编码产物cortactin是一种位于细胞皮质区的肌动蛋白结合蛋白,参与细胞骨架系统的调控、细胞外信号转导以及细胞粘附等过程。[2]，EMS1基因。 1EMS1基因的结构 EMS1基因指位于人类染色体11q13 的乳腺癌与鳞癌相关基因。该基因定位于人类染色体11q13全长约38 kb含有18个外显子。EMS1蛋白包含550个氨基酸残基,包括2种亚型p80和p85。该蛋白质的结构特点为含有个由酸性氨基酸组成的区域称作NTA区(N-terminal acidic region)；一个重复序列结构域由6个相同的37氨基酸序列以及1个23氨基酸序列串联组成；一个α螺旋结构和一个富含脯氨酸,丝氨酸,苏氨酸的区域另外其羧基端有一个Src癌基因家族同源结构域( Src homology 3 domain) 简称SH3区这是一个高度保守的结构存在于多种细胞骨架蛋白和细胞信号转导相关蛋白(如Src, Fodrin和α-spectrin)中。在人类正常组织中包括小肠黏膜上皮、肾小管和支气管上皮、甲状腺滤泡以及血管壁和内脏壁的平滑肌细胞等都可以检测到EMS1的表达。这些部位富含肌动蛋白纤维( F-actin)及其他的细胞骨架成分EMS1能通过N端的重复序列结构域与F-actin结合。研究人员应用免疫组织化学方法发现在人正常的上皮细胞中EMS1蛋白表达量较低,主要分布于胞质中而在11q13扩增的肿瘤细胞中EMS1蛋白高表达,主要聚集在细胞膜下的皮质区( cell cortical region) 包括具有运动功能的细胞膜特化结构(如片状伪足丝状伪足细胞皱褶等)以及细胞间细胞与基质间的黏附连接中[ 3 ]。由于EMS1 蛋白具有与F-actin结合的能力而且它主要分布在细胞皮质区( cell cortical region) 因此将EMS1蛋白命名为细胞皮质区肌动蛋白结合蛋白( cortical actin-binding protein) 简称cortactin。另外F-actin在cortactin大量存在时能够交联成束而cortactin低表达时则不能提示cortactin可能还具有交联肌动蛋白( cross linking protein)的作用。EM S1基因的. 1参与细胞骨架分子的调控细胞骨架是细胞内以蛋白质纤维为主要成分的网络结构包括微管微丝和中间丝。细胞骨架对于维持细胞形态和内部结构的有序性细胞运动细胞分裂以及细胞内的物质运输能量转换和信号转导等方面都起着重要的作用。微丝又称肌动蛋白纤维( F-actin) 是由肌动蛋白单体(Gactin)组成。Cortactin是一种肌动蛋白结合蛋白,它聚集在细胞周边与肌动蛋白结合使肌动蛋白交联形成网络结构,进而影响细胞骨架的功能。作用于肌动蛋白的还有一种重要物质叫做肌动蛋白相关蛋白复合体( actin-related protein complex 2 /3) 简称Arp2 /3复合体。Arp2 /3也位于细胞周边皮质区,能够促使肌动蛋白成核和延伸在肌动蛋白纤维聚合和交联分支形成网络的过程中起到重要作用研究发现, cortactin氨基端的NTA区域与Arp2 /3复合体中的Arp3亚基结合重复序列结构域中第4个氨基酸序列与F-actin结合形成F-actin-coractin-Arp2 /3复合结构。这种方式加强了三者间相互作用能够有效地调控细胞骨架的动力学变化[ ]。 . 2参与细胞信号转导过程 Cortactin最初是从v-src转化的鸡红纤维母细胞中分离出来并被证明是src受体酪氨酸蛋白激酶的作用底物之一。Src含有一个典型的蛋白结合区域SH2区( src homology domain 2) ,能特异性地结合磷酸化的酪氨酸[ ]。在纤维母细胞生长因子( FGF-1)或者表皮生长因子(EGF)刺激下激活的Src磷酸化cortactin脯氨酸富集区中的3个位点的酪氨酸残基( tyrosine421 tyrosine4