《药理学》专科课件-03拟胆碱药和拮抗药.pptVIP

 第5章 拟胆碱药 （AChE抑制药） 可逆性抑制胆碱酯酶，使ACh大量堆积 ⑴ 产生M样和N样作用 ⑵ 对骨骼肌兴奋作用最强 不易透过BBB，无中枢作用， 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱， 对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用； 对骨骼肌的兴奋作用最强。 3.药理作用 兴奋骨骼肌（最强） 兴奋平滑肌 胃、肠、膀胱平滑肌收缩（较强） 支气管平滑肌收缩(弱） 呼吸困难 减慢心率 ：间接激动心脏上的M受体 心率 (较弱) 轻症— M样症状为主 中度中毒— M样+N样症状 重毒中毒— M样+N样+CNS症状 作用： 使磷酰化AChE游离，恢复活性。 与游离的有机磷酸酯类结合，阻止它们继续抑制AChE。 与ChE结合，减少有机磷酸酯类与AChE结合。 该药T1/2=1小时，故应每小时反复给药，i.v 。 氯解磷定作用与碘解磷定相似，但副作用较 小，i.v, i.m 都可，是中毒的首选药。 １、预防：加强管理 ２、急性中毒解救 ⑴消除毒物 ⑵使用解毒药 ①及早足量使用阿托品（拮抗M样症状） ②同时使用ChE复活剂（特效药） ３、慢性中毒的治疗 4. 缓慢型心率失常 5. 抗休克 感染中毒性休克，对伴有高热或心率过快者不用 6. 有机磷酸酯中毒的救治 剂量谨慎、防室颤 山莨菪碱 ①治疗量时（0.3－2mg）：常见副作用有口干、皮肤干燥、视力模糊、便秘、潮红、心悸等。 ②过量时 ( 5mg左右)：上述症状加重，还可出现呼吸加快、高热、谵妄、幻觉、惊厥等中毒反应。 ③严重中毒时（≥10mg）：中枢兴奋转为抑制，出现昏迷和呼吸麻痹等。 4、不良反应 5、禁忌症：青光眼、前列腺肥大。 应用： （1）麻醉前给药：较阿托品好 （2）抗晕动：预防给药效果好，发作后给药效果差。与苯海拉明合用效果更佳，耳后贴剂应用方便。 东莨宕碱 抑制腺体，镇静，兴奋呼吸中枢 (3) 抗帕金森病：对流涎、震颤和肌肉强直有一定疗效。与左旋多巴合用 不良反应和禁忌症同阿托品。 CNS内Ach过多 苯扎托品、苯海索、丙环定等 1 解痉作用稍弱于阿托品，对腺体、散瞳仅为阿托品的1/20－1/10 2 难过血脑屏障，中枢兴奋作用少见。 3 扩血管作用比阿托品强，用于中毒性休克比阿托品好。 山莨菪碱（654－2） （二）阿托品的合成代用品： 为克服阿托品的不良反应、提高疗效，通过对其结构进行改造，合成一些副作用较少的代用品。目前主要有： 分为两类 ： 合成扩瞳药 后马托品、托吡卡胺 合成解痉药 丙胺太林（普鲁苯辛）.胃复康 N1胆碱受体阻断药（神经节阻断药） N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药） 课后思考题： 1、有机磷酸酯类中毒为什么要联合用胆碱酯酶复活药和阿托品解救？ 2、毛果芸香碱与毒扁豆碱在治疗青光眼方面作用机制有何不同。 3、试比较阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱的药理作用有何不同。 * * 可分为 胆碱受体激动药（直接） 抗胆碱酯酶药（间接） 一、直接激动胆碱受体药 （一）M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱、（卡巴胆碱）氨甲酰胆碱 （二）M胆碱受体激动药 拟胆碱药是一类作用与ACh相似的药物。 毛果芸香碱 （ pilocarpine ,匹罗卡品） （一）体内过程 脂溶性高，吸收好，分布广，肾排泄 缩瞳：瞳孔括约肌兴奋 括约肌收缩 1、眼 降低眼压：虹膜收缩根部变薄 前房角 间隙扩大 房水回流通畅 调节痉挛：睫状肌收缩 悬韧带松驰 （看近不看远） 对眼和腺体作用最明显。 直接激动M.R而产生M样作用。 （二）药理作用 2、腺体：激动腺体上M.R，使汗腺和唾液分泌 与治疗作用无关的M样作用。滴眼时应压迫内眦部。 1、青光眼（开角型及闭角型）：