多唾液酸-神经细胞黏附分子与认知功能.pdfVIP

国外医学·老年医学分册 2o08年3月 第29卷 第2期 一 65一 多唾液酸一神经细胞黏附分子与认知功能 重庆医科大学附属第一医院老年科内分泌组(4000J 6) 卢卫琴综述 肖 谦审校 摘 要 多唾液酸一神经细胞黏附分子是介导细胞间和细胞一基质问黏附的单链跨膜糖蛋白。多唾液酸一神经细胞粘 附分子在中枢神经系统很多部位存在并发挥作用，特别是在与认知功能相关的结构中。实验证明多唾液酸一神经细胞粘附 分子在中枢能促进神经细胞及突触的发育生长，稳定突触，以及加强神经信号传递，而这些生理活动已被普遍认为与认知 功能有关。 关键词 多唾液酸一神经细胞粘附分子；认知功能；海马 认知是脑的特有功能，是人脑将各种信息整合 号传递都发挥了重要作用。 - 及处理的过程，也就是学习和记忆的过程。这个过 PSA—NCAM能与 一氨基羟甲基恶唑丙酸 程涉及脑部多个器官和结构，其中重要的有海马、 (AMPA)受体结合。AMPA受体位于神经元连接 额叶及颞叶等。认知障碍时表现为信息的获取及处 的基本结构突触后膜上，当PSA—NCAM与之结合 理发生障碍。目前在临床上很多疾病会继发认知功 后直接激活AMPA受体，与突触前膜释放的谷氨 能改变，研究较多的是阿尔茨海默病，近年来还发 酸盐结合使后膜去极化，从而使信号在突触中传 现1型、2型糖尿病也会出现认知功能改变。认知 递。PSA—NCAM对海马锥体细胞和齿状回颗粒细 功能许多重要的过程均受各种酶和蛋白的调节，它 胞通过N一甲基一D一天冬氨酸 (NMDA)受体发 们的表达和活性改变可影响认知功能，多唾液酸一 挥调节功能。齿状回颗粒细胞发出苔状纤维轴突并 神经细胞粘附分子 (PSA—NCAM)是比较重要的 与CA3区锥体细胞顶树突的近端形成过往性突触， 一 种膜糖蛋白，已有实验研究发现它与认知功能密 它们往往与高密度的NMDA受体结合位点连接在 切相关。 一 起。给与这些突触短暂重复刺激可以引起突触传 1 PSA—NCAM概述 递持续性增强即长时程增强 (LTP)。目前普遍认 神经细胞黏附分子 (neuroeell adhesion mole- 为LTP是学习记忆形成最关键的神经机制。PSA— eule，CD56 NCAM)是一类介导黏附的膜表面糖蛋 NCAM对LTP的增强作用可以完全被NMDA受体 白，1976年由Rutishauser等首先在鸡的视网膜和 拮抗剂AP一5阻断，同时缺乏PSA—NCAM也引起 脑中发现。属于免疫球蛋白超家族 (IGSF)。 NMDA受体依赖性 减弱Ll J。此外，PSA— NCAM分子由单基因编码，通过差异剪切和翻译后 NCAM还可与成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 修饰形成不同蛋白亚型。NCAM分子由胞外区、跨 直接作用。PSA—NCAM通过纤连蛋白结构域与 膜区和胞内区组成，胞外区主体是5个Ig结构域 FcF受体的Ig结构域结合从而激活FGFR，生成多 和纤连蛋白结构域，在 Ig结构域有多聚唾液酸 不饱和脂肪酸，并激活蛋白激酶C对轴突的生成 (polysialylated acid，PSA)的结合位点。NCAM的 发生作用 。 一 个重要特征就是含有以 一2，8键相连的唾液 2 PSA—NCAM在中枢神经系统的表达及其意义 酸同聚物PSA。根据含PSA的多少可将NCAM分 PSA—NCAM在中枢主要存在于胚胎发育期， 为NCAM—H和NCAM—L。PSA因带有大量负电 随年龄的增加逐渐减少。成年动物仅在视丘下部、 荷可形成较大的水合分子从而调节NCAM的黏附。 海马和嗅球