北医本科课件《医学微生物学》病毒的遗传与变异.pdfVIP

北京大学医学部 Peking University Health Science Center 病毒的遗传与变异 Heredity and variation of virus 陈香梅 医学微生物学精品课程 Medical Microbiology Excellent Curriculum 病毒遗传物质的特点 只有一种核酸，但存在形式多样 基因数目少，结构简单 复制方式具有多样性 有较大的遗传不稳定性 病毒的性状变异 毒力变异(Virulence variation) 抗原变异(Antigenic variation) 蚀斑变异(Plaque variation) 条件致死性突变株 (conditional-lethal mutant) 宿主范围突变株 (Host range mutant ） 毒力变异(Virulence variation) 巴斯德将狂犬病病毒野毒株(wild strain) 在兔脑内连 续传代后，筛选对狗及人致病性明显下降的减毒株，作 为预防狂犬病的疫苗。 自然界中同一种病毒有不同毒力的毒株，如流行性乙 型脑炎病毒、脊髓灰质炎病毒等。 抗原变异(Antigenic variation)  抗原变异主要包括抗原结构、免疫原性及免疫反 应性的变异；  天花、麻疹、乙型脑炎病毒的抗原性稳定，甲流 病毒、人类免疫缺陷病毒的抗原易发生变异。而多数 病毒介于两者之间。 蚀斑变异(Plaque variation) 每个蚀斑代表单个病毒增殖的性状，可用来分析病毒变异 的机制。 连续传代培养时，有些子代病毒能够在敏感细胞中产生在 大小、颜色或外形上不同于亲代病毒的蚀斑 ，这种子代病毒 称为蚀斑突变株； 宿主范围突变株（host range mutants） 宿主范围突变株：指某些病毒由于增殖中的突变，使 其对宿主依赖性发生改变，只能在特定的许可细胞中 增殖。如乳多空病毒、腺病毒。 宿主适应突变株：某些病毒初次接种于宿主时不能形 成明显的生长现象或病理变化，但经过连续传代后可 逐渐适应在宿主中增殖并引起宿主的一些病理变化。 常伴随对原宿主毒力的降低。如狂犬病毒。 条件致死性突变株 (conditional-lethal mutant) 条件致死性突变株：病毒突变后其子代病毒在特定条 件下能够增殖，而在另种条件下不能增殖的病毒株。 温度敏感性突变株（ts）: 典型的条件致死性突变株。 脊髓灰质炎活疫苗株：28-35℃ 可增殖 37-40 ℃ 不能增殖 缺陷性干扰颗粒 （defective interfering particles ，DIP ） 在流感病毒的早期研究中由Von Magnus等发现 。 是基因组不完整的病毒体。 在连续传代时，可见DIP颗粒对亲代感染性病毒 颗粒的干扰作用进行性增强。 病毒变异的分子机制 病毒基因突变 病毒基因间的相互作用 病毒基因产物间的相互作用 病毒基因突变 (gene mutation)  基因组中碱基组成或顺序的变化  分子机制： 碱基置换、插入、缺失等  表现形式： 点突变、多点突变、移码突变、静默突变 Base-pair substitutions Reading frame shifts Insertion A T G C C T G G T T A T G A mutation T A C G G A C C A A T A C T Altered Insertion reading