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人体解剖生理学 中药药理教研室 吴斐华 第十三章 内分泌生理 内分泌系统:由内分泌腺和分散于某些组织器官中内分泌细胞组成的一个体内信息传递系统。 a、 内分泌腺(endocrine gland):垂体、松果体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、性腺、胸腺、肾上腺 b、 散在组织中的内分泌细胞 c、 神经内分泌细胞:下丘脑存在兼有内分泌功能的神经细胞。 第一节 激素 激素:由内分泌细胞分泌的,在细胞与细胞间传递信息的化学物质,是机体实现体液调节的物质基础。 一、激素分类 (一)含氮类激素:肽类、蛋白质、胺类 (二)类固醇:肾上腺皮质激素、性激素 (三)固醇类:维生素D3 二、激素的作用 1、维持内环境的稳态。 2、调节新陈代谢 3、调节生长发育 细胞的分裂与分化,确保正常的发育、成熟、生长 、衰老过程。 4、调控生殖过程 促进生殖器官的发育成熟,调节受精、着床、妊娠以及泌乳等 5、影响神经系统的发育及活动,与学习、记忆及行为有关。 三、激素作用的共性 1、信息传递作用 化学信使 2、作用的相对特异性 甲状腺激素 3、生物作用高效性 0.1?g促肾上腺皮质激素释放激素? 1?gACTH (促肾上腺皮质激素)?40 ?g糖皮质激素。 4、激素在靶细胞水平相互作用 (1)协同作用 生长素 → 血糖↑ 肾上腺素 → 血糖↑ 胰高血糖素 →血糖↑ (2)拮抗作用 胰岛素→ 血糖↓ 胰高血糖素→血糖↑ (3)允许作用permissive action :有的激素本身并不直接对某些器官、组织、细胞产生生理效应,但可使别的激素作用明显增强。 如糖皮质激素可增强 NE对平滑肌的收缩效应 四、激素的作用机制 (一)含氮类激素 1、 Signal transduction mediated by G-ptotein-linked receptor 细胞膜受体(细胞膜表面) G蛋白(鸟苷酸结合蛋白) G蛋白耦联的效应器酶(细胞膜的胞浆面) (1)G蛋白(鸟苷酸结合蛋白) 是一类和GTP或GDP相结合、位于细胞膜胞浆面的外周蛋白,由?、?、? 三个亚基组成。 α-具有ATP酶活性,并有与GTP/GDP结合的位点 失活: α亚单位与GDP结合, αβγ呈聚合状. 激活: 活化受体与α亚单位结合, α与 β和 γ亚单位分离,并与GTP结合. G蛋白分型: Gs(兴奋型):激活AC,使cAMP生成增加 Gi(抑制型):抑制AC,使cAMP生成减少 (2)第二信使 1) cAMP A、激素是第一信使,激素与受体特异性结合 B、通过G蛋白,激活膜上的腺苷酸环化酶系统 AC C、 ATP→cAMP—第二信使 Mg2+ D、 cAMP使蛋白激酶活化(PKA),促进蛋白质磷酸化→效应。 PKA:依赖cAMP的蛋白激酶( cAMP –dependent protein kinase)。 含氮激素作用机制H: 激素 R: 受体 GP: G蛋白 AC: 腺苷酸环化酶 PDE: 磷酸二酯酶 PKr: 蛋白激酶调节亚单位 PKc: 蛋白激酶催化亚单位 2)IP3(三磷酸肌醇)、DG、Ca2+作为第二信使如:催产素、促甲状腺激素释放激素 H+R→HR ↓G蛋白 磷脂酶C(PLC)活化 ↓ 磷脂酰二磷酸肌醇PIP2 →DG+IP3 ↓ ↓ 活化PKC Ca2+(第二信使) IP3:促使细胞内Ca2+贮存库中Ca2+释放,并使细胞外Ca 2+内流, Ca2+调节钙通道活性,或与CaM(钙调素)结合,激活蛋白激酶,促进蛋白质磷酸化。 DG(二酰甘油):特异性激活蛋白激酶C。 2、酶耦联受体介导的信号传导 (二)类固醇激素作用机制—基因表达学说 1、激素(脂溶性小分子)与胞内受体结合,形成激素-胞浆受体复合物 2、激素与核内受体结合,形成激素-核受体复合物。 3、上述复合物与靶基因上特定位置的激素反应元件结合,促进或抑制靶基因转录→增加或减少特定功能蛋白质合成→产生生物效应。 甲状腺激素属含氮类激素,但作用机制
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