肿瘤抑制因子P33ING1b的研究进展.pdfVIP

3784 用医学杂志2008年第 24卷第 2l 肿瘤抑制因子 P33INGlb的研究进展 贺 琪 陈兴平 生长抑制因子 (inhibitorofgrowth， 氨酸及 3个半胱氨酸残基 (C4HC3)。该 的分子片段与成视网膜母细胞瘤蛋白2 ING)家族是学者在筛选生长抑制基因的 蛋白包含50—80个氨基酸 (aminoacid， (pRb2)有高度同源性 ，能与 sin3一组蛋 过程中检测到其成员之一 的ING1而偶 aa)片段…。ING1同样具有以上特征，图 白脱 乙酰复合物 1(histonedeacetylation 然发现的一个新家族…，已被归入肿瘤抑 谱研究显示，ING1位于 13号染色体长臂 complex1，HDAC1)的主要成份发生相 制基因家族这个正在不断发展的群体 。 的基因座 13q33~3# 。 互作用 ，抑制 P53对细胞生长周期 该群体的成员含有一系列与转录调控相 从人类身上分离出来的ING1．能通 的调控 ]，而该相互作用正是发生于 关的结构序列 ，能编码相应的蛋白因子。 过其 自身包含的 个具有不同起始位点 P33INGlb通过其 N一末端的SAP30结构 其中，P33INGIb是 ING1的蛋白产物之 和用途 的外 显子 (exonla．exonlb和 域与SAP30(Sin3的结构成份)相结合的 一 ． 具有多种生物学功能。本文收集近年 exon2)的相互拼接而产生一系列 mRNA 时候 在UV的作用下 ，P33INGlb还能通 相关资料，就 P33INGlb的基因定位、基 片段 ，包括 INGla、INGlb和 INGlc[，它 过 N一末端 9—16aa位置上的增殖细胞核 因结构、功能、故障原因及其与某些皮肤 们分别编码 以下蛋 白：P33INGlb (含有 抗 原 (proliferatingcellnucleartargeting 病的关系综述如下，为相关研究及临床 279aa，分子量 31843)、P47INGla(含有 antigen，PCNA)蛋 白结构域与 PCNA结 应用开拓新思路。 422aa，分子量 46451)、P27INGlb(含 有 合，诱导细胞凋亡…]。 1 P33 G1b所属 的基 因家族 ING 的 235aa．分子量 27000)和P24INGle(含有 P33INGlb与pRb2具有一定的同源 克隆与分离 210aa，分子量 23656) 。这些蛋 白的基 性，这使它有可能与某些细胞周期调控 目前已检测 出的肿瘤抑制基因数 因序列共有 exon2。PHD指样序列便包含 蛋白(如抑癌蛋 白pRb、P53等)发生相互 量十分有限．这主要是 由于其本身具有 其中。 影响D2]。用人体细胞做共免疫沉淀的实 一 定的隐蔽性 ，而检测方法通常比较繁 在 自然界中，INGI表达最广泛的产 验结果显示 ING1的蛋 白产物 (主要是 复[2]。ING1是南Garkavtsev及其同事 ]通 物是 P33ING1bE．． P331NGlb)能与 P53发生相互作用 。共转 过一种特别针对肿瘤抑制基因而设计的 3 P33INGlb在人体组织中的表达及亚 染研究结果证实 ING1的蛋白产物对 P53 实验方法将其检测并分离出来。该方法 细胞定位 的调节依赖于激酶抑制因子 P2IWAF1 建立于消减杂交法和遗传 阻遏 片断 目前已了解到 。P33INGlb广泛地表 的转活El3]。对一些早期发现的扩展性研 (geneticsuppressorelement，GSE)的体 内 达于几乎所有正常人体组织和 已研究 究提示 ．肿瘤抑制基冈TP53发挥其作用 选择及分离的基础之上。这些GSE片段 的肿瘤细胞，P24INGIe的表达则 比较有 的基本条件是 ING1和TP53的活性蛋白 是具有促进致瘤性转化作用的eDNA短 限 ．而 P471NGIa仅表达于被其序列转 形式 P53相互结合形成