组织血液灌注与微循环的病理生理（6）——血管新生与疾病.pdfVIP

外科理论与实践2008年第13卷第3期 附33 · 函 授 继 续 医 堂-j教 育 · 组织血液灌注与微循环的病理生理(6)——血管新生与疾病 周凤鑫 (上海交通大学医学院基础医学院病理生理教研组，上海 200025) 血管形成 血管新生的分期和方式 器官与组织的血管系统形成有两个主要过程。 一 、 血管新生的分期 一 、 血管生成(vasculogenesis) 血管新生是一个发生、发展的过程，可以人为地将此过 主要发生在胚胎早期。在胚胎第 15天左右。卵黄囊壁 程分为三期 的胚外中胚层出现很多间充质细胞密集成团。称之为血岛。 1．初期：多种体内、外的刺激使促血管生成因子的合 此血岛周边的细胞变扁，分化为内皮细胞。内皮细胞围成 成、分泌增加，在局部积聚，从而诱使血管生成。能引起此种 的内皮管即原始血管：血岛中央的游离细胞分化为原始血 变化的刺激有血管损伤、创伤、局部炎症反应、缺血缺氧、肿 细胞(即造血干细胞)。图6—1示意原始血管的形成过程。内 瘤生长以及某些细胞因子等 皮管不断向外出芽延伸。与相邻血岛形成的内皮管互相融 2．增生侵入期：这一阶段发生的变化有蛋白酶降解细 合连通，逐渐形成一个成丛分布的内皮管网。与此同时，在 胞外基质(entracellular matrix，ECM)，松解内皮细胞与周围 体蒂和绒毛膜的中胚层内也以同样方式形成内皮管网。在 组织的黏附，内皮细胞增生、迁移和浸润。 胚胎第 18—2O天，胚体内部各处的间充质中出现裂隙，裂 3．成熟分化期：此期包括血管管腔形成、内皮细胞分化 隙周围的间充质细胞变扁，围成内皮管，它们也以出芽方 及血管结构的修整、改建，毛细血管网可根据组织需要进一 式与邻近的内皮管融合连通，逐渐形成体内的内皮管网。 步增生变密或退化变疏，最终形成成熟的血管。 在胚胎第3周末，胚外和胚内的内皮管网在体蒂处彼此沟 二、血管新生的方式 通，形成一个弥散的内皮管网。此后，有的内皮管网相互融 血管新生主要是指毛细血管新生，其生长方式可分为 合且血液汇流而增粗，有的则因血流过少而萎缩消失，并 两种。 逐渐形成原始的心血管系统开始血液循环。此时的血管在 1．芽生(sprout)：新生的毛细血管在原有的血管基础上 结构上还分不出动脉和静脉。以后在内皮管周围的间充质 发芽，呈线性长出，一些促进血管生成的因子如血管内皮细 细胞逐渐分化形成血管的中膜和外膜，演化出动脉和静脉 胞生长因子(vascular endothelial growth factor。VEGF)作为趋 的结构 化物可指引芽出的生长方向，即芽出生长的毛细血管的尖 端指向分泌细胞生长因子的细胞和部位。在此过程中，首先 在蛋白酶的作用下毛细血管的基底膜被分解。该处内皮细 胞分裂增生形成突起的幼芽．随内皮细胞向前移动及后续 细胞的增生而形成一条细胞索．以后出现管腔。形成新生的 毛细血管，进而彼此吻合构成毛细血管网(见图6-2)。增生 的内皮细胞分化成熟时还分泌Ⅳ型胶原、层黏连蛋白和纤