李志裕《药物化学》抗过敏药[1].pptVIP

组胺受体的分布及生理作用 H1 Receptor : 主要分布于支气管和胃肠道平滑肌以及其它广泛组织或器官中。 H2 Receptor: 主要分布在胃、十二指肠壁细胞膜。 H3 Receptor: 主要分布在CNS，组胺作为神经递质参与血压心率和体温的控制。 乙二胺类 Ethylenediamines 氨烷基醚类 Aminoalkyl ether analogs 丙胺类 Monoaminopropyl analogs 三环类 Tricyclines 在丙胺链中引入双键，产生顺、反异构体，其活性显著不同（E型的活性高于Z型）。 曲普利啶Triprolidine 阿伐斯汀Acrivastine 活性与氯苯那敏相当，反式（E）体比顺式（Z）体强1000倍 为两性化合物，难以通过血脑屏障，中枢副作用减少，为非镇静性H1受体拮抗剂。 4、三环类（Tricyclines） 将乙二胺类、氨烷基醚类和丙胺类H1受体拮抗剂的两个芳环通过不同基团Y在邻位相连，则构成三环类H1受体拮抗剂。 如当结构通式中的X为氮原子，Y为硫原子时，则构成吩噻嗪类H1受体拮抗剂。 异丙嗪Promethazine 其盐酸盐称非那根（Phenergen）。 抗组胺作用比苯海拉明强而持久。 其结构类似于氯丙嗪，镇静副作用较明显。 （1）将吩噻嗪母核的N原子用C原子替换，并通过双键和侧链相连 。 反式（E型）体的抗组胺活性强于顺式体，为苯海拉明的17倍。 顺式（Z型）体的安定作用比反式（E型）体大，为抗精神病药。 氯普噻吨 Chlorprothixene （2）将吩噻嗪母核的N原子用C原子替换并通过双键和侧链相连，同时以CH2=CH2代替S原子。 抗组胺活性较强，为苯海拉明的18倍，比马来酸氯苯那敏和异丙嗪强。 还具有抗5-羟色胺及抗胆碱作用，但几乎不影响中枢神经系统。可用于治疗偏头痛。 赛庚啶Cyproheptadine （3）将赛庚啶的CH=CH用CH2CO替代，把一个苯环换成噻吩环。 临床上用其富马酸盐。 既是H1受体拮抗剂，又是过敏介质释放抑制剂，具有很强的抗过敏作用，对内源性及外源性哮喘有防治作用。 有较强的中枢抑制和嗜睡副作用。 酮替芬 Ketotifen （4）将赛庚啶的CH=CH用CH2CH2替代，不影响抗组胺活性，仅降低抗5-HT的活性，再把一个苯环换成吡啶环。 临床上用其马来酸盐。 其H1受体拮抗作用是马来酸氯苯那敏的3.4倍。 阿扎他啶Azatadine （5）将阿扎他啶结构中的碱性N-CH3换成中性的N-COOC2H5，同时在苯环上氯代。 为强效及长效H1受体拮抗剂， 选择性地对抗外周H1受体，因而对中枢神经无抑制作用，为非镇静性H1受体拮抗剂。 临床治疗过敏性鼻炎、慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病。 氯雷他啶Loratadine 氯雷他啶 去乙氧羰基氯雷他啶 为强效的抗组胺药，对H1受体的选择性更好，现已开发成新的抗组胺药地洛他啶（Desloratadine）。 均具有较高的脂溶性，易于通过血脑屏障而进入中枢，产生某些CNS的抑制和镇静作用； 对H1受体的专一性不强，常常表现出不同程度的拟交感、抗胆碱、抗5-HT、解痉、局麻、镇痛等作用，副作用多； 多数药物的作用时间较短，需加大剂量使用，使其毒副作用更加明显。 Disadvantages of Classical H1-Receptor Antagonists 提高药物对H1受体的选择性以及限制药物进入中枢是设计和寻找Nonsedative H1-Receptor Antagonists的的有效途径。 Nonsedative H1-Receptor Antagonists 西替利嗪、阿伐斯汀、氯雷他定等 哌啶类H1受体拮抗剂是目前非镇静性抗组胺药的主要类型。 特非那定Terfenadine 选择性拮抗外周H1受体，几乎没有抗5-HT、抗Ach、抗Adr作用或中枢中枢神经抑制作用。 抗组胺作用强，临床用于治疗常年性或季节性鼻炎及过敏性皮肤病，效果良好。 近年来发现其与某些抗生素及抗真菌药合用时可致严重的心脏病，美国FDA建议撤回对本品的制剂批准，并提议修改本品的说明书。 （敏迪） 特非那定的体内代谢 * * Histamine Receptor Antagonists and Antiallergic and Antiulcer Agents Chapter 14 了解组胺受体的分类及组胺的生理功能。 掌握H1受体拮抗剂主要结构类型；熟悉经典的H1受体拮抗剂的构效关系； 了解H2受体拮抗剂的发现对新药研究的意义；熟悉其主要结构类型和构效关系； 了解质子泵抑制剂的发展。 本章学习要