抗抑郁药临床不良反应警示.docVIP

抗抑郁药临床不良反应警示【关键词】抗抑郁药；不良反应 抑郁症是一种常见的精神疾病，属情感性障碍。随着生活节奏加快，社会竞争的加剧，抑郁症的发病率逐渐上升。抑郁症已成为现代社会的常见病、高发病，WHO公布的调查结果显示，全世界抑郁症的发病率为3%~5%，其中以女性居多，多发年龄为20~30岁和40~50岁[1]。我国1990年的调查结果显示抑郁症的患病率为0．3%[2]。并预测抑郁症将成为21世纪人类的主要杀手之一。随着抑郁症越来越被重视，抗抑郁的新药不断涌现，药物在有效地治疗疾病的同时其不良反应不能忽视。抗抑郁药的不良反应较为复杂，不同作用机制的抗抑郁药有不同或相同的不良反应，全面系统地了解不同作用机制的抗抑郁药的不良反应对药物的合理应用，尽量避免药物的不良反应的发生，对提高患者用药的依从性，有利于患者的康复极为重要。 1 传统型抗抑郁药 单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁剂及杂环类抗抑郁剂。 1．1 单胺氧化酶抑制剂 是50年代初期最早发现的抗抑郁药，当时被广泛应用，有一定的疗效。这类药物中的苯乙肼、异卡波肼和反苯环丙胺通常被保留用于难治性抑郁。 它们都有抗毒蕈碱不良反应、主要的不良反应有：失眠、头晕、头痛、体位性低血压，腱反射亢进、震颤、无力、多汗、口干，也有的嗜睡、排尿困难、阳萎、皮肤过敏反应等。少数人中毒性肝损害，定期测查血压及肝脏功能。有肝病史及脑血管病者禁用，老年人慎用。具肼结构的药物苯乙肼、异卡波肼等与含酪胺的食物，某些饮料，三环类四环类以及新型抗抑郁药合用可增强毒性作用，由于毒副反应严重，很快被三环类抗抑郁药取代。 1．2 三环及四环类抗抑郁药 ①抗胆碱能不良反应：较轻、有口干，视力模糊、排尿困难(男性、老年人尤重)、便秘、轻度震颤及心动过速等。在治疗后很快出现，2~3周后症状减轻;②对心脏的不良反应：主要引起直立性低血压，常见的是心跳加快，心电图为窦性心动过速，过量使用可危及生命;③神经系统方面：少数患者双手指出现细微的震颤，大剂量用药时，发生抽搐，甚至癫病发作、脑电图改变;④精神方面：部分抗抑郁药有较强的镇静和嗜眠作用，这是药物的不良反应部分，对伴有严重失眠的抑郁症患者，可利用其嗜眠解决失眠，一举两得。对病情已缓解的患者，可将维持剂量的药放晚上顿服;⑤长期服用体质量增加、性功能障碍、闭经、男女均可引起乳房肿胀，泌乳现象，减药及停药后自行好转;⑥也可以引起肝功能异常，应定期测查肝功能，合并应用保肝药。另外；影响三环类抗抑郁药代谢的饮食；主要为烧烤肉类食品。肉类经高温加热后，可产生诱导体内产生P450中1A2的化学物质，此物质可提高P450 1A2的活性，加快抗抑郁药分解，从而影响药效，不利治疗。因此，用此药时，不要吃烧烤肉类食品。 2 新型抗抑郁药 2．1 选择性5-羟色胺（5-HT）重摄取抑制药（SSRI）；近年来这类药物发展迅速，目前已达30多种，主要应用的有氟西汀、帕罗西汀、氟优草胺、舍曲林及氨肽氟苯胺。 氟西汀，此药不仅有抗抑郁、振奋情绪作用，对治疗强迫症也有效。不良反应为：恶心、呕吐、厌食、腹泻。兴奋、焦虑、口干、多汗、头痛、便秘及性功能障碍等。可减轻体质量及降低血糖。对肝、肾功能不良者，老年人应慎用或降低剂量，对儿童、孕妇、哺乳妇女、癫痫及有药物过敏史者应禁用。氟伏沙明使用过久会产生依赖性。在用药时应注意此类药物血浆蛋白结合率高，会使其他药物的血药浓度升高，导致毒副作用。例如氟西汀可使卡马西平或其他TCA的血药浓度升高100%~300%。心脏病患者应慎用[3]。此类药物不可与MAGI类药物同时服用，至少必须间隔14 d的消除期，否则会导致5-HT综合征，临床表现为意识模糊、躁动不安、肌肉痉挛、出汗、寒颤和震颤，临床已有多例死亡报道。 另外，SSRI有增加上胃肠道出血的风险，尤其是联用非甾体抗炎药包括小剂量阿司匹林时更加明显。突然停用帕罗西汀出现的停药反应包括电休克敏感、流感样症状、头晕和感觉异常。最近有研究发现，抗抑郁药有停药反应，为减小停药反应，应至少用4周时间逐渐减少其用量。 2．2 混合的再摄取抑制剂和选择性NE再摄取抑制剂（主要为TCAS和四环类，临床常用的药物是阿米替林、多塞平、丙米嗪、氯丙米嗪、马普替林）TCAS的不良反应较多。主要表现在①有拟交感胺作用，如心动过速、震颤、多汗;②抗胆碱能，如口干、视物模糊、便秘、排尿困难、记忆减退及意识模糊，严重的可出现尿潴留、肠麻痹等;③神经系统如镇静、头疼、EEG异常;④心血管系统如体位性低血压、EKG异常、心动过速、传导阻滞、心律失常及心跳骤停等[4]。 2．3 选择性5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)；常用的有文拉法新、曲唑酮、奈法唑酮、米氮平。 文拉法