丙基硫氧嘧啶致抗中性粒细胞胞浆抗体阳性患者临床特点.doc

丙基硫氧嘧啶致抗中性粒细胞胞浆抗体阳性患者临床特点[摘要] 目的：探讨丙基硫氧嘧啶(PTU) 导致抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性病例的临床特点，以提高对PTU导致ANCA阳性血管炎(APV)的认识。方法：分析澄海区人民医院自2002年以来8例因应用PTU导致的ANCA阳性病例的临床资料。结果：①8例患者发病年龄16～42岁(平均29.4岁)，服用PTU 5～46个月(平均26.3个月)；②5例进行了ANCA靶抗原谱的测定，除抗髓过氧化物酶(MPO)外，均同时存在识别其他抗原的抗体，包括：抗蛋白酶3(PR3)、抗人白细胞弹力蛋白酶(HLE)、抗杀菌/通透性增高蛋白(BPI)和抗乳铁蛋白(LF)；③5例核周型ANCA(pANCA)高滴度阳性(≥11∶280)的病例临床确诊为APV，另外3例pANCA低滴度阳性(≤13∶20)的病例无明确血管炎表现；④8例患者被发现ANCA阳性后停用PTU，其中1例APV仅停用PTU后病情缓解，另外4例APV同时予糖皮质激素和免疫抑制剂后病情逐渐缓解。结论：PTU可引起ANCA阳性，而高滴度pANCA阳性提示APV，其病情与抗体滴度相关；及时停用PTU，根据病变程度确定治疗方案，对改善APV的预后意义重大。 [关键词] 丙基硫氧嘧啶；抗体；抗中性白细胞胞质；血管炎 [中图分类号]R581 [文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2008）07（a）-180-02 丙基硫氧嘧啶(PTU)是甲状腺功能亢进症(甲亢)治疗最常用的药物，其副作用主要包括白细胞减少、发热、药疹、肝功能受损等。而PTU引起的抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性的血管炎(ANCA positive vasculitis，APV)极为少见，在国内外多为个案报道[1]。本文回顾性分析澄海区人民医院自2002年以来发现的8例PTU导致的ANCA阳性患者的临床资料，以期提高对该病的认识，使临床医师在应用PTU治疗甲亢的过程中，对少见的PTU导致的APV加以重视。 1资料与方法 1.1一般资料 2002年1月~2007年12月在我院诊治的应用PTU治疗甲亢后导致ANCA阳性的患者，共8例，其中，男1例、女7例，发病年龄16～42岁(平均29.4岁)；服用PTU时间5～46个月(平均26.3个月)，剂量50～450 mg/d。 1.2方法 1.2.1临床分析对8例患者服用PTU的情况，多系统受累的临床表现、实验室检查及治疗选择及随诊情况进行比较分析。1.2.2实验室检查ANCA检测采用间接免疫荧光法，其中5例同时进行ANCA抗原谱的酶联免疫吸附实验(ELISA)测定，包括髓过氧化物酶(MPO)、蛋白酶3(PR3)、人白细胞弹性蛋白酶(HLE)、组织蛋白酶G(CG)、乳铁蛋白、溶菌酶和抗杀菌/通透性增高蛋白(BPI)。同时为除外其他弥漫性结缔组织病引起继发性血管炎的可能，8例患者均进行了抗核抗体、抗可提取核抗原抗体的检测。同时分别检测甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（APOAb）。 2结果 2.1一般资料 5例患者临床上出现小血管炎的表现，结合ANCA阳性，考虑APV诊断成立。血管炎发病的确诊时间为4～14个月(平均8.3个月)。 2.2临床表现 5例APV患者4例有肾脏受累：镜下血尿4例，蛋白尿3例，肾功能不全1例。肺部受累2例，表现为咯血(影像学提示为肺部毛玻璃样改变)。其他系统性表现：发热4例、皮肤黏膜损害3例(2例有皮疹，1例有口腔溃疡)、关节痛3例、贫血3例。而另外3例仅有ANCA阳性的病例中，并无脏器损害表现，仅1例有轻度贫血及白细胞减少。 2.3 ANCA的检测 8例患者均为核周型ANCA(pANCA)阳性，其中5例ANCA抗原谱检测结果为：5例识别MPO ，4例识别HLE，2例识别BPI，1例识别乳铁蛋白。从抗体滴度分析，5例APV患者的pANCA滴度(11∶280～12∶560)明显高于无血管炎表现的3例(14∶0～13∶20)。同时8例患者抗核抗体检测，抗可提取核抗原抗体均为阴性。 2.4治疗方案的选择 5例APV患者均停用PTU，无肺肾受累的患者停药后症状迅速缓解，有肺肾受累的患者依病情要分别应用激素或联合环磷酰胺治疗。另外3例无血管炎表现的患者均停用PTU，均未予免疫抑制剂治疗。 3讨论 ANCA是一种以中性粒细胞和单核细胞为靶抗原的自身抗体，是近10年来发展起来的一种用于原发性小血管炎的特异性血清学诊断工具。APV是一种多系统损害的自身免疫性疾病，主要指韦格纳肉芽肿、显微镜下多血管炎、变应性肉芽肿性血管炎及原发性局灶坏死性肾小球肾炎。除原发性APV外，药物所致的APV也屡有