复方氨苯蝶啶急性毒性及其保钾作用.doc

复方氨苯蝶啶急性毒性及其保钾作用[摘要] 目的：考察复方氨苯蝶啶的安全性及其保钾作用。方法：将NIH小鼠及SD大鼠分别用6%氨苯蝶啶、30%氢氯噻嗪和复方氨苯蝶啶混悬液灌胃，观察氨苯蝶啶、氢氯噻嗪及复方氨苯蝶啶的急性毒性及对尿钾的影响。结果：与氨苯蝶啶、氢氯噻嗪的急性毒性相比，复方氨苯蝶啶的急性毒性较低。氢氯噻嗪组排尿量和排钾量与对照组比较显著升高（P＜0.01)，氨苯蝶啶组排尿量增加不明显，但明显减少排钾（P＜0.01)；复方氨苯蝶啶组明显增加排尿量（P＜0.01)，排钾量略减少。结论：复方氨苯蝶啶的安全性好，氨苯蝶啶与氢氯噻嗪合用可增加利尿效应并预防低钾血症。 [关键词] 复方氨苯蝶啶；急性毒性；保钾作用 [中图分类号] R983+.1[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）06（c）-011-02 Acute toxicity and potassium-sparing effect of Compound Triamterene WU Xiao-lin1，ZHONG Gui-ling1 ,LIN Mei-ling1 ,CUI Guo-hua2 (1.The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University,Guangzhou 510630，China; 2. Guangzhou Baiyunshan Pharmaceutcal Co.LTD, Guangzhou 510515，China) [Abstract] Objective:To investigate the safety and the potassium-sparing effect of Compound Triamterene. Methods:NIH mice and SD rats were given 6% Triamterene, 30% Hydrochlorothiazide and Compound Triamterene by mouth.Acute toxicity and potassium-sparing effects of Triamterene, Hydrochlorothiazide and Compound Triamterene were observed.Results:The acute toxicity of Compound Triamterene was lower than that ofTriamterene or Hydrochlorothiazide.The urinary excretion and potassium excretion in Hydrochlorothiazide group were markedly higher than that of control group(P 3讨论 能按间质水肿液中的电解质的比例（Na+∶K+=35∶1；Na+∶Cl-=1.3∶1）来消除电解质；能消除特定部位的水肿；能很好地控制尿的生成，而对电解质平衡及尿酸、葡萄糖和脂肪的代谢无不良作用才是理想的利尿药[3]。但是至今临床上无如此理想的利尿药，临床使用的一般利尿药物均会引起低钾血症，导致肌肉痉挛、疲劳、心律失常和对洋地黄的敏感性增强，副作用较大，故联合应用利尿药可作为相互的补充，以达到较理想的利尿效果。复方氨苯蝶啶是由氢氯噻嗪和氨苯蝶啶两种有效的利尿剂所组成的，研究表明，它是一种具有保钾利尿的药物[4]。本研究显示，氨苯蝶啶与氢氯噻嗪急性毒性较低。国外报道氢氯噻嗪的LD50为2.75 g/kg（大鼠灌胃）[5]，本研究中氢氯噻嗪的急性毒性为（547±134） mg/kg，明显低于国外报道，原因推测可能是国外用0.1 N氢氧化钠作溶剂，氢氯噻嗪在氢氧化钠液中易水解，且氢氧化钠液对胃肠道有腐蚀的作用。 氢氯噻嗪主要作用于髓袢升支粗段皮质，通过抑制Cl-、Na+的重吸收而生产利尿作用，同时由于到达远曲小管的Na+增多，促进K+-Na+交换及H+-Na+交换，使K+、H+排出增加[6]。因此单纯排钾利尿药可引起低钾血症。本研究中氢氯噻嗪组大鼠的尿钾含量明显高于对照组，也证实了氢氯噻嗪单用可使机体排钾量大大增加。氨苯蝶啶不是一种具有竞争性的醛固酮拮抗药[7]，其可直接抑制肾脏远曲小管和集合管的Na+进入上皮细胞，而减少K+的排泄，使用本品较少出现继发性醛固酮增多症[8~10]，本研究结果表明，大鼠使用氨苯蝶啶3 mg/kg灌胃，与氢氯噻嗪组比较，排尿量增加不明显，但明显减少排钾；使用复方组（氨苯蝶啶与氢氯噻嗪联合应用）不仅不降低氢氯噻嗪的利尿作用，而且还可纠正氢氯噻