慢性阻塞性肺疾病大鼠Toll样受体4表达变化及其对氨溴索反应性探究.doc

慢性阻塞性肺疾病大鼠Toll样受体4表达变化及其对氨溴索反应性探究【摘要】目的 观察大鼠烟雾暴露慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型支气管肺泡灌洗液TLR4的表达，观察氨澳索的干扰作用，以探讨TLR4在COPD发病机制中的作用及氨浪索对其的影响。方法实验大鼠随机分为 3组：正常对照组 (n =8)，COPD模型组 (n =10)，氨溴索干预组 (n =10)。应用酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定各组大鼠肺泡灌洗液中TLR4的浓度。结果 COPD模型组大鼠支气管肺泡灌洗液中TLR4表达强度较正常对照组明显降低(P 图1 各组大鼠支气管肺泡灌洗液中TLR4水平 3 讨论 慢性阻塞性肺病(COPD)是一种气道的多因子疾病，其特征是慢性进行性气流阻塞伴气道炎症，多种炎性细胞、炎性因子共同参与这一过程，机体免疫功能的相应变化对疾病的发生和发展也起着非常重要的作用。Toll样受体是新近发现的天然免疫中细胞跨膜受体及病原模式识别受体之一[4], 它在固有免疫中通过对病原体相关的分子模式( pathogen -associated molecular patterns，PAMPs)的识别发挥作用[5]，TLRs被相应的PAMP所激活后，除了通过刺激天然免疫细胞分泌大量的细胞因子、趋化因子诱导炎症反应外，还可直接增强天然免疫系统对病原微生物的清除能力。一方面，TLRs增强吞噬细胞的吞噬能力，如TLRs激活后中性粒细胞、巨噬细胞的吞噬能力明显增强[6]，相反的抑制TLRs的信号通路，吞噬功能降低[7]。目前研究最多的Toll样受体是脂多糖（LPS）信号转导的主要受体TLR4。本实验证实COPD模型组大鼠支气管肺泡灌洗液中TLR4表达强度较正常对照组明显降低，提示COPD模型组大鼠的固有免疫功能受损，其结果可能导致抗感染能力降低，使COPD持续进展或频繁急性发作；氨溴索干预组大鼠支气管肺泡灌洗液中TLR4水平较COPD模型组显著升高，提示氨溴索对COPD大鼠模型气道炎症有一定的抑制作用，国内外研究表明氨溴索能有效减少炎性细胞释放细胞因子，清除氧自由基，减少中性粒细胞聚集、减低其与血小板、血管内皮细胞黏附，减轻肺损伤。综上所述，TLR4表达的改变及其导致的固有免疫功能受损可能是COPD发病及发展的重要原因之一，氨溴索可以上调COPD机体中TLR4的表达，对气道炎症有抑制作用，长期应用氨溴索可以缓解COPD的进展，起到肺保护作用。 参考文献 [1] Sehleimer RP．Innate immune response and chronic obstructi -ve pulmonary disease[J]．Proc Am Thorac Soc，2005，2(4)：342―346． [2] Pasare C，Medzhitov R. Toll-like receptors: linking innate and adaptive immunity. Adv Exp Med Biol，2005，560:11-8． [3]许建英，杜永成，赵鸣武，廖松林．大鼠慢性阻塞性肺疾病模型的建立．中国病理生理杂志，2000，16（4）：383-384 [4]Marta M, Meier UC, Lobell A. Regulation of autoimmune encephalomyelitis by toll-like receptors. Autoimmun Rev. 2009 Jan 26. [Epub ahead of print] [5]Kawai T，Akira S. The roles of TLRs，RLRs and NLRs in pathogen recognition. Int Immunol. 2009 Feb 26. [6] Doyle SE，O’Connell RM，Miranda GA，et al．Toll-like receptors induce a phagocytic gene program through p38．J Exp Med，2004，199(1)：8l～90 [7] Blander JM，Medzhitov R．Regulation of phagosome maturation by signals from toll-like receptors．Science，2004，304(5673)：10l4～l0l8 1