白藜芦醇制备及制剂探究进展.docVIP

白藜芦醇制备及制剂探究进展（1.安丘市中医院，山东 安丘 262100；2.莒南县人民医院，山东 莒南 276600；? 3.潍坊医学院，山东 潍坊 261042）?? 摘 要：白藜芦醇具有抗肿瘤、抗突变、抗炎、抗氧化、雌激素调节等多方面有益人类健康的生物药理活性。白藜芦醇作为来自种子植物中的抗毒素，对人类健康有着特殊保健功能，具有较高推广和综合利用价值，引起了生物医学界工作者高度重视。综述白藜芦醇在制备和制剂方面的研究进展，为开发与利用白藜芦醇提供依据。? 关键词：白藜芦醇；制备；制剂；综述? 中图分类号：R283文献标识码：A文章编号：1673-2197（2009）01-0113-03?? 迄今为止的研究表明：白藜芦醇具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抑制血小板聚集、调节免疫等作用，已成为科学家们高度重视的天然活性成分，可以广泛应用于医药、保健品、食品、化妆品等领域，具有很高的药用价值和广阔的市场前景[1]。有关白藜芦醇的药理、纯化、分析等方面的综述较多，现就近年来有关白藜芦醇制备与制剂研究进展进行概述，以期为促进白藜芦醇的进一步开发和利用起到抛砖引玉的作用。? 1 白藜芦醇的生物学特性? 1.1 结构与性质? 白藜芦醇化学名称为3，4′，5-三羟基-1，2-二苯乙烯（3，4′，5-trihydrolystilbene），是非黄酮类的多酚化合物。白藜芦醇的分子式为Cl?4H?12O?3，分子量为228.25，有顺、反两种结构。白藜芦醇为无色针状结晶，熔点为256～257℃，升华点为261℃。白藜芦醇易溶于乙醚、氯仿、甲醇、乙醇、乙酸乙酯等。白藜芦醇对光不稳定，在365 nm的紫外光照下产生荧光，可与三氯化铁-铁氰化钾起颜色反应[2]。? 1.2 吸收与代谢? 口服白藜芦醇在肠道以葡萄糖醛酸酯形式易于吸收，人口服白藜芦醇1.5mg／kg于30 min血中达高峰，并在120 min恢复。白藜芦醇按一室或二室模型分布于肝、脾等组织，主要由尿排出。白藜芦醇苷静脉注射兔体内后，在体内呈二室开放模型，提示在兔体内由中央室向外周室分布甚快，消除亦颇为迅速，在体内不易蓄积[3]。? 1.3 安全评价? 由于实验对象及防治目的不同，关于有效剂量的报告亦不同。美国推荐成人白藜芦醇的有效剂量为4 mg／d（日服）；白藜芦醇甙用于防治大鼠休克时的有效剂量为10 mg／kg（iv）；大鼠口服的最大耐受量达300 mg／kg；大鼠口服20 mg／d，28 d后，组织学、血象、生化指标等均无变化；小鼠白藜芦醇苷的LD?50为1000mg／kg（Po）[3]。? 白黎芦醇为低毒的天然药物，存在于多种人类食物中，如桑椹、花生、风梨、葡萄等，有着较高的使用安全性。白黎芦醇现有药理作用的研究大多集中于细胞及分子水平，而在临床应用方面研究较少，所以在今后的白黎芦醇研究中，临床应用的安全性、有效性将是一个重点方向。? 2 制备方法? 2.1 直接提取法? 白藜芦醇存在于葡萄科、百合科、豆科、伞形科等多种植物中，在花生仁、桑椹、葡萄等中也含有此物质[4]。白藜芦醇的来源广阔，是生产药品以及保健食品的理想原料[5]。? 2.1.1 渗漉法? 将原料粉末用95％（质量分数）的乙醇渗漉提取，减压回收溶剂，用5％（质量分数）酒石酸溶解提取物，酸溶液乙醚萃取得白藜芦醇提取物[6]。渗漉法多用不同浓度的乙醇或水作溶剂在室温下进行，适于遇热不稳定成分或含大量多糖药材的提取。渗漉过程中，能够保持一定的浓度差，所以提取效率较高，但是本法存在溶剂用量大，提取时间较长等缺点。? 2.1.2 加热回流法? 杨连春等将粉碎的红背丝绸根，用95％乙醇回流提取3次，合并提取液，并减压回收溶剂得到含有白藜芦醇的膏状物[7]。回流提取法中溶剂的选择主要根据溶剂极性、被提取成分的性质、共存成分的性质三方面综合考虑。选择的溶剂应对有效成分溶解度大，对其他成分溶解度小；同时溶剂应具有易回收、安全、低毒、廉价等特点。? 2.1.3 超声提取法? 曾里等用超声波辅助提取虎杖中白藜芦醇，并用HPLC-MS分析提取物并比较其化学成分。在使用占空比较小的超声波辅助提取时，有利于保持较高的白藜芦醇相对含量[8]。? 超声提取具有设备简单，操作方便，提取时间短，产率高，无需加热等优点，在天然化学成分提取应用上已经显示出明显的优势，并且已经被人们所重视。在国家有关项目资助下，超声提取的工程放大问题得以解决，但对其作用机制研究有限，缺少针对多数中药成分的提取工艺参数，故其推广运用受到了很大的限制。? 2.1.4 微波提取法（microwave assisted extraction，MAE