维生素E、β-环糊精包合物制备工艺探究.docVIP

维生素E、β-环糊精包合物制备工艺探究（武汉生物工程学院，湖北 武汉 430415）?? 摘 要：采用正交设计法对饱和水溶液法制备维生素E、β-环糊精包合物工艺中维生素E与β-环糊精的比例、包合时间、包合温度进行研究，以筛选出最佳制备工艺。? 关键词：维生素E；β-环糊精；包合物? 中图分类号：R977.2+5文献标识码：A文章编号：1673-2197（2009）03-0027-02 维生素E （VitE）为脂溶性维生素，在临床上有较广泛的应用，它能抑制体内自由基反应，促进RNA和蛋白质的合成及增加免疫功能，具延缓衰老作用。维生素E常采用胶丸剂，亦有将其加入到各种复合维生素制剂中的方法。近来有将维生素E制成乳膏剂外用，用于治疗老年性角化斑等皮肤病的报道[1]。VitE易氧化，在各种复合制剂和乳膏中不稳定，增加其稳定性可提高这类制剂的质量。采用复凝聚法制备VitE微囊，能提高稳定性，但制备工艺复杂[2]。制备VitE、β-环糊精（β-CD）包合物的方法有研磨法、饱和水溶液法等[3]。本实验使用饱和水溶液法制备VitE、β-CD包合物来提高其稳定性。? β-环糊精（简称β-CD），具有一个高0.79 nm，直径为0.60~0.65 nm的非极性筒状空腔，这种特殊的分子结构使β-CD可与其它极性相似，分子大小与其空腔相匹配的不同类型的分子形成包合物[4-5]，经包合后形成的包合物具有比客体分子更优良的性能。β-CD不但能够包合药物中的有效成分，同时其作为药物载体能够除去药物的异味，增加药物的溶解度，减少药物的挥发和氧化等，有利于提高其生物利用度[6-7]。? 1 材料与方法? 1.1 材料与仪器? 材料：β- CD （国药集团化学试剂有限公司）；VitE （西南制药厂）；无水乙醇（分析纯）；苯二甲醇；微晶纤维素。仪器：UV-1810双光束紫外可见分光光度计（北京普析）；SK250H超声波清洗机（上海一恒）；电热恒温干燥箱（天津泰斯特）；78-1磁力搅拌器（江苏金坛市金南仪器厂）；超级恒温器。? 1.2 实验方法? 采用饱和溶液法将β-CD制成饱和水溶液，然后将VitE加入β-CD饱和溶液中。充分搅拌或不断振荡一定时间，使VitE被包合，然后过滤、洗涤、干燥即得。将析出的固体包合物滤过，再用适当的溶剂洗净、干燥，即得稳定包合物[8]。? 2 实验部分? 2.1 包合物最佳包合条件的选择? 影响包合的主要因素：维生素E与β-CD的配比、搅拌时间、温度、乙醇的用量。应利用正交设计表进行试验，测定所得包合物中维生素E含量，然后分别按公式计算包合率的测定、回收率、包合物含量，从而确定因素主次与最佳水平，然后按照最佳包合工艺制备VitE-β-CD包合物，并测定收率、含量与回收率。? 2.2 包合率的测定? 精密称取一定量β-CD 与VitE包合物置于50mL容量瓶中，加少量无水乙醇超声振荡使之溶解，再加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，过滤，取滤液5mL放入50mL 容量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，在284 nm下测其吸光度A，代入线性方程得其浓度，然后计算包合率。? 包合率（%）=C×50×10m×x×100%? x（%）=n1×473n1×473+n2×1135×100%? C－代入线性方程所得VitE浓度（μg/mL）? m－包合物质量（μg）? x－包合物中VitE 的质量百分数（%）? n1－包合前VitE的物质的量（mol）? n2－包合前β-CD的物质的量（mol）? 1135、473分别为β-CD、VitE的相对分子质量。? 2.3 包合物含量测定? 2.3.1 波长选择? 取VitE无水乙醇溶液和β-CD无水乙醇溶液，在200～400nm处进行光谱扫描，扫描速度1200nm/min， VitE在284nm处有最大吸收而β-CD没有，故测定波长设定为284nm[9]。 见图1。? 2.3.2 标准曲线制备? 精密称取VitE对照品约200mg，置于100mL容量瓶中，用无水乙醇配成浓度为2mg/mL对照品贮备液。分别精密量取1、2、3、4、5、6、7、8mL贮备液置于100mL容量瓶中，加无水乙醇至刻度，得到系列浓度的对照品溶液，分别于284nm处测定A值，求得回归方程为C=235.7A-2.3765；r=0.9975。VitE浓度在25~170ug/mL范围内线性关系良好。? 2.3.3 回收率实验? 精密称取VitE标准品53.8mg，用无水乙醇溶解并加入等量β-CD后用60%乙醇定容于50mL棕色容量瓶中，待溶解后测定吸收度，求得回收率为（100.2±