重组多肽蛋白质类激素药物.ppt

第八章 重组多肽、 蛋白质类激素药物 激素（hormones）是一类由人体产生的重要的调节分子。通常激素是由机体的特殊腺体合成和释放，通过循环系统，作用于靶细胞受体的微量化学信息分子。 ? 激素的概念 早期概念：由生物体内特殊组织或腺体产生，通过体液到达靶器官，并产生特异激动效应的一群微量有机化合物。 现在概念：机体内一部分细胞产生，通过扩散、体液运送至另一部分细胞，并起代谢调节控制作用的一类微量化学信息分子。 广义概念：多细胞生物体内，协调不同细胞活动的化学信使。它使高等生物体的细胞、组织和器官，既分工又协作。 细胞外物质根据信号细胞与靶细胞间的距离分为以下几类： 自行分泌信号调节系统，细胞对自己分泌的物质起反应。 旁分泌信号调节系统，靶细胞紧靠着信号细胞，信号细胞只作用于邻近的一群靶细胞 ，神经递质就属于旁分泌信号物质 内分泌信号调节系统，信号细胞分泌信号物质作用于远距离的靶细胞，内源性激素通过体液运送到特定作用部位，从而引起特殊激动效应 人体的内分泌组织 及其分泌的激素  （一）、 下丘脑分泌的激素 1、促肾上腺皮质激素释放因子（CRF） 2、?促甲状腺激素释放因子（TRF） 3、生长激素释放因子（GRF） 4、生长激素释放抑制因子（GRIF） 5、促黄体生成激素释放因子（LRF） 6、 促卵泡激素释放因子（FRF） 7、?催乳激素释放因子（PRF） 8、催乳激素释放抑制因子（PRIF） 9、?促黑色细胞激素释放因子（MRF） 10、促黑色细胞激素释放抑制因子（MRIF） （二）、? 垂体分泌的激素（10种） 1、?垂体前叶激素（蛋白质） ①、生长激素（GH） 功能：刺激骨骼生长，促进粘多糖及胶原的合成，影响蛋白质、糖、脂代谢，最终影响体重的增长。 ②、?促甲状腺激素（TSH） ③、?促肾上腺皮质激素（ACTH） ④、?催乳激素（LTH） ⑤、?促黄体生成激素（LH） ⑥、?促卵泡激素（FSH） ⑦、 脂肪酸释放激素（LPH） 2、垂体后叶激素（由下丘脑合成，贮存在神经垂体中） ①、?? 催产素 ②、?? 加压素（抗利尿素） 3、垂体中叶激素 ①、促黑色细胞激素（MSH） （三）、? 腺体分泌的激素（外周内分泌腺） ? 1. 甲状腺、甲状旁腺 2. 肾上腺（髓质） 3. 胰岛 4. 肾上腺（皮质） 糖皮质、盐皮质 激素的化学本质 1、?? 含氮激素 （1）胺类激素：儿茶酚（肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺） （2）a.a衍生物类激素：甲状腺素（T4）、三碘甲状腺原氨酸（T3） （3）肽类激素：抗利尿素、促黑色细胞素（MSH） （4）蛋白质类激素：生长激素、胰岛素、 促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH） ★垂体和下丘脑分泌的激素都是含氮激素（蛋白类、多肽类） ★甲状腺、甲状旁腺、肾上腺髓质、胰岛、肠黏膜、胃黏膜等分泌的激素也是含氮激素。 ★含氮激素一般与细胞膜膜受体结合，诱导生成第二信使，将信号转导入细胞内。 2、?? 甾体激素（甾醇类激素） 甾体激素包括肾上腺皮质、性腺、胎盘等分泌的激素。 ★甾体激素一般直接通过细胞膜进入细胞，与细胞质内受体结合，然后进入细胞核发挥作用。 第一节??????????? 重组胰岛素? 一、????? 糖尿病? 死亡率最高的几种疾病 心、脑血管疾病 肿瘤 糖尿病 糖尿病是一种以高血糖为共同特征的常见的内分泌代谢疾病，是由于胰岛素绝对或相对不足而引起糖类、脂肪及蛋白质代谢异常。主要临床症状为：多尿、多饮、多食、消瘦(三多一少)。 可分为两大类，胰岛素依赖型及非胰岛素依赖型。 与非糖尿病人群相比： ? 死亡率 高2-3倍 ? 心脑血管疾病 高2-3倍 ? 失明 高10倍 下肢溃疡及截肢 高20倍 在美国，糖尿病肾病占尿毒症病人的25%， 占西方国家终末期肾病的首位。 给个人和社会造成了巨大的经济损失。 糖尿病已成为发达国家中继心血管疾病和肿瘤之后的第三大非传染病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题！ 流行病学 全球糖尿病： 估测 1994年约 1.20亿，1997年约 1.35亿 2000年约 1.75亿 预测 2010年约 2.39亿，2025年约 3.00亿 在发达国家上升45％， 在发展中国家上升200％ 21世纪在中国、印度、非洲某些发展中国家流行。 糖尿病发病率增加和人群差异的原因: 1. 明显种族差异性：美