类风湿性关节炎及动脉粥样硬化.docVIP

类风湿性关节炎及动脉粥样硬化[摘要] 类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是慢性持续性滑膜炎，导致关节强直畸形。近年来人们发现类风湿性关节炎患者心血管病的发病率和死亡率远高于一般人群，越来越多的研究表明冠状动脉粥样硬化是其心血管病发生的主要原因。本文就类风湿性关节炎动脉粥样硬化的机制作一综述。 关键词：类风湿性关节炎 动脉粥样硬化 中图分类号：R593.22 文献标识码：B 文章编号：1004-7484(2011)16-0119-04 类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种原因不明的，累及周围关节为主的慢性全身性自身免疫性疾病。主要表现为对称性、慢性、进行性多关节炎。其特征性的变化是慢性持续性滑膜炎，引起关节软骨和关节囊的破坏，最终导致关节强直畸形。近年来人们发现类风湿性关节炎患者心血管病的发病率和死亡率远高于一般人群，且有越来越多的研究表明冠状动脉粥样硬化是其心血管病发生的主要原因[1]。本文就类风湿性关节炎动脉粥样硬化的机制作一综述。 类风湿性关节炎是一种严重危害人类健康的疾病，尽管已广泛使用抗风湿药物，其致残率和死亡率仍然很高，对比非RA人群，RA人群寿命平均缩短10年[2]。目前发现导致RA人群死亡的主要病因是心血管病变，据统计最高可占50％左右。RA合并心血管疾病的主要病理基础是动脉的粥样硬化，由此引起一系列心、脑血管病变，包括充血性心力衰竭、缺血性心脏病、心肌梗塞等。 1 RA动脉硬化的危险因素 RA致动脉硬化的机制尚不十分清楚，可能是遗传背景下多因素共同作用的结果： 1.1传统危险因素 高血压、高血脂、糖尿病、年龄、肥胖、吸烟等传统危险因素在RA致动脉硬化中起着非常重要的作用，能很好地预测心血管疾病的发生，而且还与亚临床性动脉硬化以及RA的严重程度有关，是类风湿性关节炎致动脉硬化的重要机制。 但是与一般普通人群相比，RA患者罹患冠状动脉硬化的危险性明显增高，患ＲＡ10年的患者，其心梗的危险是没有ＲＡ者的 2～5倍，而且发病年龄比一般人群更年轻。心血管疾病已成为RA首位的死亡原因[3]。传统的心血管危险因素不能很好地解释这一现象，剔除传统的危险因素后（高血脂、吸烟、高血压、糖尿病、肥胖等）其心血管疾病的发病率仍为正常人群的2～3倍。因此除了传统因素之外，必有一些其他因素在RA相关性动脉粥样硬化中起着关键性的作用。 1.2 慢性炎症反应 新近研究表明长期的慢性炎症可能在RA患者动脉硬化的发生发展过程中起着极为重要的作用。目前认为动脉粥样硬化本身就是一种慢性炎症性疾病。慢性炎症反应在整个动脉粥样硬化的发展过程中起着非常重要的作用。其中包括黏附因子的表达，细胞因子的释放，炎症细胞的趋化，巨噬细胞和平滑肌细胞的增殖分化，泡沫细胞形成，最终形成粥样斑块及斑块破裂。而RA本身也是一种炎症性疾病，不管是在普通人群还是在RA患者中一些炎性指标如C反应蛋白和血沉等均被当作是预测冠心病的有效指标。RA最基本的病理改变为关节滑膜组织的慢性炎症，关节以外的病变也有自身免疫性血管炎的特征，一些炎症因子如IL-2、IL-6、IL-8、TNF-a等可由关节滑膜及血管炎性组织中释放进入全身血液循环，使血液中炎症因子的水平升高，这些细胞因子可以调节机体的免疫反应，并作用于脂肪组织、骨骼肌、肝脏和血管内皮组织，引起一系列导致动脉硬化的代谢功能改变，如脂代谢紊乱、高同型半胱氨酸、胰岛素抵抗、氧化应激、高凝状态等，从而加速了As的发生。炎症反应、内皮损伤及自身免疫应答等相互作用相互影响，共同参与了As病变进程[4]。目前有多项研究表明，早期使用传统的DMARDs药物在治疗RA的同时，发现能有效降低患者的心血管疾病发生（包括心肌梗塞和缺血性心脏病等）。其机理可能与其长期抑制炎症反应有关。 2 RA致动脉粥样硬化的机制 RA致动脉粥样硬化的机制目前尚未完全阐明，可能是炎症与内皮功能损害，脂代谢紊乱，高同型半胱氨酸血症，胰岛素抵抗以及高凝状态等多种因素综合作用的结果，此外与RA密切相关的全身慢性炎症及细胞、体液介导的特异性自身免疫反应在动脉硬化的加速进展过程中起着重要的作用。类风湿性关节炎患者活动能力下降以及免疫抑制治疗（尤其是激素治疗）也是动脉粥样硬化的重要因素。 2.1炎症与内皮功能损害 内皮功能损害在As的发生、发展过程中起着非常重要的作用，As病变始于血管内皮受损，而内皮功能障碍又进一步促进As的进程。内皮功能障碍在糖尿病血管病变，移植排异反应和各种胶原血管疾病以及动脉硬化的发病机制中起着关键的作用。 大量的证据表明RA的长期慢性炎症可以造成内皮功能障碍，炎症在动脉硬化的过程中起了很重要的作用，研究显示：在RA的慢性