碘化油乳化三氧化二砷栓塞对兔VX2肝癌模型疗效探究.docVIP

碘化油乳化三氧化二砷栓塞对兔VX2肝癌模型疗效探究[摘 要]目的 观察碘化油乳化As2O3经肝动脉栓塞实验兔肝种植瘤灶的疗效。方法40只VX-2兔肝模型，行肝动脉插管后随机分为A、B、C、D四组即碘化油乳化As2O3组、生理盐水组、碘化油组和As2O3组，术前、术后7d分别采耳静脉血测前白蛋白（PA）、白细胞计数，2周后处死实验兔取瘤灶测其体积，行病理学检查。结果 碘化油乳化As2O3经肝动脉栓塞组无腹水及转移，在肿瘤体积变化与各对照组相比较差异有统计学意义（p＜0.001）；病理示A组种植结节呈坏死无结构样表现，坏死灶周围见假包膜之层状纤维细胞，见淋巴细胞、浆细胞，只有散在活肿瘤细胞。而各对照组瘤结节中心呈程度不一坏死无结构样表现，而其周缘区少许淋巴细胞、浆细胞，仍见活体瘤组织，尤以B组为甚，D组次之。碘化油乳化As2O3组用药3d时前白蛋白比治疗前稍降低，但其差异无统计学意义（p=0.825），而7d时其前白蛋反而高于治疗前及用药3d值，其差异有统计意义（p＜0.001)，其各时间值与单用碘油及单用As2O3比较差异无统计学意义（p＞0.05），另外各组不同时间白细胞变化差异无统计学意义（p＞0.05）。结论 碘化油乳化As2O3经肝动脉栓塞治疗实验兔肝种植瘤灶是安全有效的。其疗效优于对照组。 关键词：肝癌 栓塞 三氧化二砷 动物实验 中图分类号：R735.7 文献标示码：B 文章编号：1005-0019（2008）4-0086-03 经肝动脉灌注化疗并碘油栓塞治疗肝癌已成为中、晚期肝癌有效的姑息治疗手段已得到公认。体内外实验及临床应用均证实As2O3具有选择性的抗肝癌作用，但其抗肿瘤作用具有时间及剂量信赖性[1]。将二者联合是否进一步提高肝癌姑息治疗效果，基于此问题，本课题设想并通过动物实验初步观察碘化油乳化As2O3经肝动脉栓塞实验兔肝种植瘤灶的疗效，为临床姑息治疗中晚期肝癌提供实验依据。 1 材料与方法 1.1 实验材料 由广州医学院实验动物中心提供新西兰大白兔40只，雌雄不限，4～6月龄，体质量2.1～3.4kg。兔VX2肿瘤株由中国医学科学院协和医科大学病理研究室提供。国产40%碘油（上海信谊药厂），乳化剂为司盘-80（上海大众制药厂）；As2O3分析纯（湖南衡阳市凤凰化学工业厂）。聚乙烯导管（德国Neolab公司），其内径0.28mm，外径0.61mm。检测PA的试剂由英国RANDOX公司提供。 1.2 制剂配制 碘化油乳化As2O3乳剂：将As2O3溶入生理盐水中，再与等体积的碘油混合，乳化剂的含量为10%，用“泵法”[2～3]来回推抽20次，配制成40%碘油As2O3乳剂。 1.3 VX-2兔肝癌模型的建立 40只实验大白兔按瘤块包埋法[4]制备VX2兔肝癌模型。 1.4 实验分组及处理 载瘤兔常规饲养2周，再次剑突下切口，显露肝门，探视瘤灶，以微细穿刺针穿刺肝固有动脉，置入1.2F微管插至肝动脉左支，注入亚甲蓝观察供血区域，并行动脉造影观察。40只载瘤兔，其中8只插管不成功，剩余32只采用数字表法完全随机分为A、B、C、D组，每组8只。A组：有药组，经肝动脉左支导管内缓慢推注0.3ml/kg碘化油乳化As2O3，用生理盐水冲洗微型 导管后拔出导管；B、C、D组方法同A组，药物分别改推10ml生理盐水、0.3ml/kg碘化油、10ml生理盐水含2mg/kg As2O3，关腹后常规术后处理。 术前、术后3d、7d分别抽取耳静脉血样测前白蛋白、白细胞计数。术后7d处死载瘤兔，开腹观察瘤灶大体表现，切下瘤灶所在肝叶送常规病理检查。 肿瘤体积计算：V=0.5×a×b2，其中V为体，a和b分别是肿瘤的最大和最小直径。 1.5 统计学处理 肿瘤体积两两比较用单因素方差分析，血清学值比较用重复测量方差分析。确定p＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 接种兔一般情况、种植灶大体形态学观察及插管和造影表现 本组40例观察期间荷瘤兔生长正常，种植2周后再次开腹探查见：实验兔肝内肿瘤均种植成功，接种成功率100%。少量血性腹水4例，肝内广泛转移1例；肿瘤呈结节状，略突出于肝表面，呈浅白色，均未突破肝包膜，质硬。共有7只实验兔肝动脉穿刺插管未成功，采血后随即处死，切取种植灶观察，7个瘤结节切面呈鱼肉状，境界清晰，瘤灶内无坏死，最大瘤体积493mm3，最小为1537mm3，平均为1822±692mm3，33只实验兔肝动脉穿刺插管成功（将33只肝动脉穿刺插管成功实验兔中随机去除1只，余32只随机分4组，故有效样本8只），先注入亚甲蓝，观察肝脏表面染色区域覆盖肿瘤生长部位后固定导管，再导管注入造影剂，均见种植结节