自体干细胞移植规范化治疗下肢慢性缺血性疾病的专家共识.pdf

中华细胞与干细胞杂志 (电子版)2012年2月第2卷第1期 ChinJCellStemCell(ElectronicEdition)．Feb2012．v01．2．No．1 · 专 家 共 识 · 自体干细胞移植规范化治疗下肢慢性缺血性疾病的 专家共识 中华医学会医学工程学分会干细胞工程专业委员会 中华医学会外科学分会血管外科学组 一 、 概述 在肢体缺血时，这些干细胞将动员到外周血 中，归 下肢缺血是一种常见症状。在我国造成下肢 巢到缺血组织，发挥血管新生的作用。通过药物进 缺血的主要病因是动脉粥样硬化闭塞症、血栓闭塞 行骨髓动员刺激后这些干细胞也可以被动员到外周 性脉管炎和糖尿病足等。下肢动脉硬化闭塞症的 血液循环中。 发病率 10％。随着年龄的增长，其发病率呈上升 目前研究认为 …，骨髓单个核细胞中的CD34 趋势，7O岁以上人群的发病率在 15％~20％。下 阳性细胞是内皮祖细胞(endothelialprogenitorcell， 肢动脉硬化闭塞症患者的预后较差，其中间歇性 EPC)的主要来源，CD34(造血干细胞及EPC的共 跛行患者5年病死率30％，而静息痛、溃疡和坏疽 有表面标记物)细胞在末梢血中只有骨髓的0．2％。 的下肢缺血患者5年病死率达 70％，主要死亡原因 可测定的最幼稚细胞在 1ml末梢血中仅有2．9个， 是冠心病和脑血管疾病。下肢缺血的主要临床表现 为骨髓的1％。提示骨髓细胞有可能提供更多的 为下肢凉、麻木、无力、间歇性跛行、静息痛和肢体 EPC用于血管新生疗法。成年个体的骨髓单个核 缺血性溃疡、坏疽等。国内外临床常用的分期方法 细 胞(bonemarrowmononuclearcell，BM—MNC)中 有 Fontaine法和 Rutherford法。下肢缺血的治疗 目 含有多种干细胞成分，其中CD34阳性细胞含量约 的是增加患者行走的距离，缓解疼痛，促进溃疡愈 占BM—MNC总数的3％，为外周血 的15倍，同时 合和避免截肢。血管重建是治疗重症下肢缺血的最 BM．MNC移植还可以提供多种促血管生长因子，故 佳方案，但要根据患者的临床症状和全身情况选择。 BM．MNC移植兼具EPC和细胞生长 因子的作用。 主要治疗方法包括药物治疗、血管腔内治疗、手术治 在高龄、糖尿病和动脉粥样硬化等病理状态下，患者 疗以及干细胞移植和基因治疗等。由于对全身情况 EPC的数量、增殖潜能、黏附和成血管能力均降低， 和血管条件的限制，动脉旁路手术和血管腔内成形 说明这些患者 自发的血管新生潜能降低，进一步支 术 (球囊扩张、支架植入)适用于多数有条件的患 持 了对这些患者进行干细胞移植的必要性。 者。对于不适合上述治疗及上述治疗效果不佳或术 根据干细胞的不同来源，目前临床上 自体干细 后复发者，尤其是糖尿病下肢缺血和血栓闭塞性脉 胞移植治疗慢性下肢缺血的方式分3种：即自体骨 管炎患者，病变多累及下肢远端小动脉，缺乏安全和 髓干细胞移植、自体外周血干细胞移植和改良的自 有效的治疗方法，这部分患者面临截肢的危险，甚至 体骨髓干细胞移植(即骨髓动员后的自体骨髓干细 危及生命。自体干细胞移植作为近年来血管再生的 胞移植 )o 新技术，为这部分患者提供了一种新的治疗选择。 自体干细胞移植至少有以下几个优点：(1)不存 自体干细胞移植治疗下肢缺血的主要 目标是 在异体干细胞的免疫排斥；(2)没有胚胎干细胞的 促进下肢血管新生。其中起主要作用的是能形成 伦理道德问题；(3)作为 自体的细胞，仅仅是采用富 血管的成体干细胞(包括血管内皮祖细胞、间充质 集提纯的办法，没有在体外进行诱导分化和增殖，也 干细胞和造血干细胞等)。正常情况这些干细胞 不存在异种血清污染和基因突变等风险；(4)在严 主要存在于骨髓中，外周血液循环 中很少。当存 格无菌下操作，体外分离时间短(2h)，微生物污染