不用 APOE对中枢神经系统损伤和人类智能的影响(综述).pdfVIP

维普资讯 第22卷 第4期 河南大学 报 (医学科 皈) 、OI．12 No．4 2003年 12月 JournalofllenanUniversity(Medka·lScien~P) De【·．2003 APOE对 中枢神经系统损伤和人类智能的影响(综述) 李文生，苏 敏 (陕西省人民医院 病理科，陕西 西安 710068) 关键词：载脂蛋白E；中枢神经系统；人类智能 中图分类号：R363．271 文献标识码 ：B 文章编号：1008—2867(2003)04—0003—40 载脂蛋白E(APOE)最初是 shore等(1973年)从 与LDL受体之间的相互作用对于富含 APOE的脂蛋 正常人的极低密度脂蛋 白中发现的…。主要存在于 白清除起着极为重要的作用，APOE3和 APOF~ 异构 极低密度脂蛋 白(VLDL)、乳糜微粒(CM)及CM残基 体对LDL受体有着相同亲和力，而APOE2异构体则 中，具有调节脂质代谢、维持胆固醇平衡的作用，同时 仅为它们结合活性的 1％。富含 APOE的脂蛋 白作 也参与中枢神经系统的正常生长发育及损伤修复，近 为配基还可以结合除 LDL受体 以外的其它几种受 年来的研究发现APOE是老年性痴呆(AD)的主要危 体，如LDL相关受体蛋 白，脂解激活受体和VLDL受 险因子，并且对人类智能有一定的影响，本文就此方 体… ，APOE主要在肝脏和大脑中合成，在中枢神经 面的研究作一简要综述。 系统主要是星形胶质细胞产生，在周 围神经系统 APOE是通过巨噬细胞合成 。 1 APOE的生物学特性 2 APOE与中枢神经系统损伤 人类APOE基因位于第 19号染色体上，分子量 3．7kb，有4个外显子及 3个 内含子L2J。APOE异构体 研究表明，APOE能将脂类转送到细胞 内，参与 受一个基因点上的3个等位基因控制，这3个等位基 神经元轴突的伸展和生长。内嗅皮质受到损伤时，导 因分别为 ￡2，￡3及 ￡4，其多态性导致了人群中存在 致海马颗粒层60％的传人纤维丢失，而在失神经支 六种不同的遗传表型，即3种杂合体 (E2／3，E3／4， 配后很短的几天内，新突触形成，几周内便可取代丢 E2／4)和3种纯合体 (E2／2，E3／3，E4／4)¨，其中￡3，失的传 人纤维L4J，发现这种变化与海马分子层 APOE3／3分别是最常见的等位基因和遗传表型，人 APOE表达增加有关 J，星形胶质细胞 内APOE— 类APOE是一个含有 299个氨基酸，分子量 37KDa mRNA表达与早期反应性突触再生及神经末稍再生 的多肽，有三种主要 的 APOE 异构体：APOE2， 相一致 ，对海马齿状回分子层超微结构研究发现，在 APOE3，APOE4。APOE多态性的分子学基础在于氨 内嗅皮质损伤后2d—l1d星形胶质细胞吞噬突触前 基酸序列 l12位半胱氨酸 (cys)和 158位精氨酸 终末，细胞内脂质大量积聚诱导合成释放 APOE，并 (arg)互换。APOE2在这两个位置均为 cys，APOF~ 与胆固醇在一起形成复合体，APOE复合物与神经元 均为arg，APOE3分别为 cys和arg。A_POE的二级结 LDL受体结合，尔后被神经元摄取、降解，胆固醇释放 构由Ot一螺旋、B一片状、B一变向和不规则结构四部 至神经元内，转运至颗粒细胞或分子层神经元突起， 分组成，所有 APOE蛋白的Ot一螺旋具有双极性，由 参与膜与突触 的形成 J。有人通过实验检测 了 两个独立的区域完成，两个区域生理特性不同，前者 APOE对前额基底胆碱能神经元功能完整性的维持 为APOE结合脂质的主要部位，后者含有APOE受体 作用 ，采有 APOE(一)老令鼠及同品系的同令野生 结合区，能与LDL受体结合，APOE与 LDL受体结合 鼠，观察了内侧隔fr75(NTR)免疫活性神经元的大小 的特定位置是氨基酸 140—150，目前 已公认 APOE 和数 目，海马区胆碱能神经纤维的密度，海马、皮层、 收稿 日期：2003—09—25 基金项 目：