生化综述-C反应蛋白的研究.docxVIP

血清C反应蛋白的研究进展和临床价值摘要C反应蛋白是炎症急性期蛋白的一种。在肝脏内合成，由于它生物半衰期相对长，临床测定容易，反复的炎症刺激可使C反应蛋白水平持续升高，此反应不受放、化疗及糖皮质激素治疗的影响，且C反应蛋白的出现比其他急性反应物质早，对感染、炎症和组织损伤等发生非特异性反应。近年来研究发现CRP不仅仅能用于炎症的诊断、细菌感染与病毒感染的鉴别，更为重要的是CRP在机体防御反应、心血管疾病、自身免疫病等疾病中扮演着极其重要的角色。关键词：C反应蛋白，研究进展，临床价值，前言C反应蛋白(@reactive protein，CRP)是五聚体蛋白家族成员之一，是天然免疫系统的重要成分。由于CRP能通过磷酸胆碱(PC)残基与肺炎链球菌的c 多糖结合，因此得名为CRP。CRP是一种急性时相蛋白，对感染、炎症和组织损，肿瘤，自身代谢行疾病等发生非特异性反应。近年来研究发现CRP不仅仅能用于炎症的诊断、细菌感染与病毒感染的鉴别，更为重要的是CRP在机体防御反应、心血管疾病、自身免疫病等疾病中扮演着极其重要的角色，本文概述总结了C蛋白的研究进展以及在当前常见疾病中的临床价值，主要倾向于C反应蛋白与各种疾病的关系。一．C反应蛋白与疾病的关系CRP的结构特征CRP是一种环状五聚体蛋白，其一级结构包含5个相同的亚单位，亚单位间以非共价键相结合，每个亚单位在其表面都含有CRP配体结合位点(与配体的结合需Ca 参与)，其另一面含有Clq及FcrR结合位点[1]。这种五聚体蛋白具有显著的耐热及抗蛋白酶降解的能力。白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)是CRP合成的主要刺激因子。在mRNA水平还受到白细胞介素一1(interleukin-1，IL一1)、皮质激素等影响。与五聚体蛋白家族的另一成员血清蛋白P(serum protein P，SAP)不同，SAP经过糖基化修饰，而CRP经过未知的翻译后修饰。2.C反应蛋白的生物学特性CRP的生物学特性主要表现为能结合细菌、真菌等体内的多糖物质，在钙离子存在下，形成的复合物作用于Clq，激活补体系统，释放炎症介质，促进细胞问黏附和吞噬细胞反应，溶解靶细胞㈣。在血管粥样硬化损害的早期还发现CRP与细胞膜形成的复合体附着在血管内皮细胞，导致血管内皮细胞损伤，促使了动脉粥样硬化的形成。由于各种原因的组织损伤导致血清中CRP滴度的升高，同时还会出现一系列的全身反应，包括发热、免疫反应增强等急性时相反应，CRP的水平与炎症的出现及其严重程度具有相关性3.CRP与炎性反应感染急性炎性反应时CRP每天合成1 g，在感染发生后6～8 h开始升高，24～48 h达到高峰，比正常值高几百倍甚至上千倍，升高的幅度与感染的程度呈正相关，在疾病治愈后，其含量急速下降，l周内可恢复正常。病毒感染时CRP不增高(除了一些严重侵袭导致组织损伤的病毒，如腺病毒、疱疹病毒)；外科损伤患者血中CRP水平8～10 h可增加lO倍；一般新生儿血清CRP 2 mg／L，大于此值即与细菌感染的严重程度有关，儿童和成人小于或等于10 mg／L，1O～99 mg／L提示局灶性或浅表性感染，大于或等于100 rag／L提示败血症或侵袭性感染等。I临床上CRP一般作为鉴别细菌或病毒感染的首选指标，用于自身免疫性及感染性疾病的诊断与监测，以及抗生素疗效观察等。如，血清c反应蛋白在肺部感染临床症状较重的肺部感染患者治疗后血清超敏C反应蛋白值(6．12土3．91)mg／L较治疗前血清超敏c反应蛋白[(75．89土3O．79)mg／L明显降低。差异有统计学意义。说明CRP上升的速度、幅度及持续时间与病情及相关组织损伤严重程度密切相关。故血清C反应蛋白水平可作为诊断肺部感染时判断其严重程度的指标。但需要指出的是，对于住院时间长、症状改善不明显的患者不能单用血清c反应蛋白水平水平来判断其严重程度，需结合胸片及其他实验室检查结果综合对疾病严重程度作出相关评估。血清c反应蛋白可作为判断肺部感染严重程度的～项重要指标。{1}4． C反应蛋白与颅脑损伤颅脑损伤后血清超敏c反应蛋白均有不同程度升高，且伤情越重，升高越明显。这说明超敏C反应蛋白不仅是一种疾病标记物，同时也参与创伤性疾病的致病过程，且创伤越严重，肝细胞在IL-6等细胞因子诱导下合成超敏C反应蛋白的速度越快，并释放人血液中。伤情越重，超敏C反应蛋白的下降速度越慢。这是因为决定循环中超敏c反应蛋白浓度的唯一因素是合成速率。当可刺激超敏C反应蛋白增加的因素没有得到完全控制，循环中超敏c反应蛋白也不会很快消失，会随伤情的好转而逐渐下降。可见，颅脑损伤后超敏C反应蛋白升高幅度和持续时间是反映颅脑损伤严重程度和观察疗效的理想指标，对判断伤情轻重、预测预后有重要意义。5.C反应蛋白与心血管疾病的关系（1）C反应