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瘢痕疙瘩的临床表型瘢痕疙瘩是指人体皮肤损伤后引发或自发产生的胶原异常聚集所致的过度瘢痕化，它不同于增生性瘢痕，具有过度生长、超出原损伤界限、呈瘤样增生且侵犯邻近组织、始终不退化和单纯手术切除后易复发等特点。瘢痕疙瘩多发于青春期，这可能与青春期性激素及其受体水平增高有关；好发于胸骨前、三角肌区、上背部及耳垂，有学者推测这可能与这些部位真皮组织中存在密集或功能发达的皮肤附件有关[5]当皮肤遭受损伤，损伤的上皮细胞容易诱导和放大局部炎性免疫反应，导致皮肤附件连锁破坏和持续的瘢痕增生效应；常发生于外伤后数月，部分患者可因痤疮等皮损而自发产生，近年来的研究发现痤疮等皮损的产生也与青春期性激素及其受体水平增高密切相关瘢痕疙瘩的遗传背景流行病学调查表明，瘢痕疙瘩大多散发发病，但具有一定的家族遗传倾向，且存在显著的种族差异性1961年，Cosman B等证明其家族性发病率约为3％，深肤色人种好发。遗传是瘢痕疙瘩发病的主要因素，2001年，Mameros等l9 J通过对14个瘢痕疙瘩家系临床资料的研究认为，其遗传模式为常染色体显性遗传伴外显不完全，外显不完全率达6．8％，且临床表型存在个体差异，男女发病率无显著差异。国内也先后有多个瘢痕疙瘩家系研究的报道，均认为其遗传模式符合常染色体显性遗传。3．2 细胞生物功能学方面的研究1988年，Mat—suoka IY等通过对瘢痕疙瘩免疫组化和细胞生物功能学方面的研究发现，成纤维细胞增殖、活化、分化、凋亡的异常直接导致病理性瘢痕的形成；成纤维细胞是产生胶原的主要细胞，病理性瘢痕成纤维细胞合成胶原的能力明显比正常皮肤增强，导致胶原大量沉积。1993年，Friedman DW 等研究发现，瘢痕疙瘩和增生性瘢痕组织中的工型前胶原基因转录增强，同时瘢痕疙瘩还表现为工／Ⅲ型前胶原蛋白的比例增高。1996年，Ghahary A等指出，病理性瘢痕成纤维细胞的胶原酶活性和胶原酶mRNA的水平均比正常皮肤的明显降低。近年来的研究还发现了许多与病理性瘢痕成纤维细胞活化有关的细胞生长因子，如表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)、血小板源性生长因子(platele—derivedgrowth factor，PDGF)、成纤维细胞生长因子(fi—broblast growth factor，FGF)、转化生长因子(trans—forming growth factor，TGF)、胰岛素样生长因子(insulin—tike growth factor，IGF)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)等，它们是一类刺激细胞分裂的生物活性多肽，与伤口愈合关系密切。在组织修复中，生长因子可产生三种生物效应，即趋化作用、合成分泌作用和增殖分化作用。其中TGF—B是目前已知的与瘢痕过度增生关系最密切的细胞因子，大量的实验充分证实TGF—B参与了病理性瘢痕的发病。如1996年，Bettinger David A等的实验发现，瘢痕疙瘩中的成纤维细胞对外源性TGF—B 敏感性远远超过增生性瘢痕和正常真皮中的成纤维细胞，且对TGF一8具有夸张反应，这与临床上增生性瘢痕能自发消退而瘢痕疙瘩则持久存在的事实相符；同时，TGF—B介导的胶原蛋白合成的增加伴随着工型前胶原mRNA水平的提高。1999年，Lee TY 等的实验发现，瘢痕疙瘩成纤维细胞中TGF—B1和TGF一水平显著高于正常真皮成纤维细胞，而TGF一良水平则无差异。最近，Bock等[13]的研究发现，瘢痕疙瘩中的成纤维细胞TGF一受体mRNA的表达水平显著高于增生性瘢痕中的成纤维细胞，而TGF一受体mRNA的表达水平则显著低于增生性瘢痕中的成纤维细胞；瘢痕疙瘩中的成纤维细胞TGF一岛受体mRNA的表达水平显著高于增生性瘢痕中的成纤维细胞，而TGF—J32受体mRNA的表达水平则显著低于增生性瘢痕中的成纤维细胞。因此，推测TGF一受体与TGF一＆受体比率的增加和TGF～受体表达水平的升高诱导了瘢痕疙瘩中的成纤维细胞的增生。细胞凋亡参与了肉芽组织向瘢痕组织转化过程中多种细胞成分大量减少的动态过程H ，当某些原因引起肉芽组织中成纤维细胞凋亡不足或中断、增殖相对过度，则导致创面发展成病理性瘢痕。Luo等【is]的研究证实，瘢痕疙瘩中成纤维细胞增殖和凋亡平衡受损是瘢痕疙瘩形成的重要原因免疫学方面的研究 I临床实践发现，瘢痕疙瘩被切除后迅速复发并有继续增大的表现，这与机体的免疫反应十分相似，即机体暴露在某抗原下致敏产生免疫记忆，当再次与原抗原接触后就会激活体液免疫和细胞免疫，发生迟发型超敏免疫反应。免疫组化证实，瘢痕疙瘩组织中有大量的白细胞浸润，当组织中a趋化因子的含量增加时，树突状细胞表达趋化因子受体也相应增加，并产生强烈的免疫反应，证实了免