药学服务简报2009年第2期 - 上海市第五人民医院.doc

药学服务简报 2009年第2期 警惕头孢拉定和阿昔洛韦不良反应 【国家食品药品监督管理局提醒】 日前，国家食品药品监督管理局根据国家药品不良反应监测中心的报告提醒广大医务工作者、药品生产经营企业及广大公众警惕阿昔洛韦和头孢拉定不良反应。国家药品不良反应监测中心病例报告数据库数据显示，阿昔洛韦导致急性肾功能损害和头孢拉定导致血尿的问题依然突出。为使医务工作者、药品生产经营企业以及公众了解此情况，国家食品药品监督管理局提醒广大临床医师在选择用药时，应进行充分的效益/风险分析，并在用药过程中密切关注阿昔洛韦和头孢拉定严重不良反应；相关生产企业应对阿昔洛韦引起急性肾功能损害和头孢拉定导致血尿的发生机制进行深入研究，综合评价这两个品种的效益/风险，及时采取有效措施，最大程度减少同类药品不良反应的重复发生，保障公众的用药安全。警惕头孢拉定导致血尿头孢拉定（Cefradine），为第一代头孢菌素，适用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等。一、国家药品不良反应监测中心病例报告数据库情况（一）药品不良反应信息通报第期时的情况　　　截止到2005年6月30日，国家中心共收到有关头孢拉定的不良反应/事件报告1450余份，其中有关血尿的不良反应/事件报告210余份，占14.50%。在血尿的不良反应/事件报告中，注射用头孢拉定200余份，占97.63％，说明静脉给药导致血尿的可能性更大；从报告上看，与药物剂量、浓度、给药速度有关；在年龄分布上，儿童占半数以上；发生血尿的同时，伴有部分肾外表现，如：皮疹、发热、腰腹痛等；停药后经积极治疗大多预后良好。（二）药品不良反应信息通报第期后的情况　　通报发布后，国家中心仍陆续收到与头孢拉定相关的病例报告。2005年7月—2008年8月期间，头孢拉定的不良反应/事件报告8620余份，其中有关血尿的不良反应/事件报告914份，占10.60%。在血尿的不良反应/事件报告中，注射用头孢拉定845份，占92.50％；在年龄分布上，14岁以下儿童占半数以上（55.36%）；头孢拉定导致血尿的问题依然突出。二、文献报道情况（一）国内报道的有关药物性血尿文献（1998—2003年）多篇，从引起药物性血尿患者的性别及年龄分布来看，所收集的280例病例中，男：女比例 3.06:1，3岁以内小儿所占比例最高（39.64%）。从引起药物性血尿的药物种类来看，在涉及的50种中西药中，抗生素为16种129例（占46.07%），其中以头孢拉定最多82例（34.29%）。　　（二）临床应用中有关于头孢拉定可引起一些较严重不良反应的文献报道，呈逐年增多的趋势。头孢拉定的临床不良反应有精神异常、听力减退、迟发型变态反应、过敏性休克、药物性血尿、药物性溶血、尖端扭转型室速、频发室性早搏、急性心肌损伤及排尿困难10余种类型。　　（三）中国生物医学文献数据库（1996-2002年）中有关β-内酰胺类抗生素所致肾损害文献的综述和分析，β-内酰胺类抗生素所致的不良反应临床表现多样，其中以肾脏损害和过敏性休克较为严重。在选择的数据库中6年中共收集有关β-内酰胺类抗生素所致肾损害的文献122篇，共计356例。其中头孢拉定致肾损害发生率占居首位（76.81%）。在所致肾损害的临床类型中，药物性血尿居首位（282/321），占全部病例的87.85%，其中头孢拉定263例，占血尿病例的93.26%。三、头孢拉定引起药物性血尿的临床特点　　大多数患者既往无药物过敏史.儿童患者发病率高用药至发生血尿的时间短，多数为数分钟、数小时或数天，最长不超过2周，以速发型为主.静脉给药导致血尿的可能性更大发生血尿的同时，伴有部分肾外表现，如：皮疹、发热、腹痛等停药后经积极治疗大多预后良好，追踪尿常规、肾功能正常，一般不遗留肾功能损害，经10h～7d的时间全部病例的血尿均消失，3d内恢复正常者占76.43%。提示头孢拉定对肾损害为一过性的四、头孢拉定引起药物性血尿的发病原因分析　　头孢菌素具有肾毒性，不同品种肾毒性差别较大。第一代头孢菌素中头孢噻啶、头孢噻吩、头孢唑啉的肾毒性较为突出，头孢拉定肾毒性相对较弱。但我中心在有关β-内酰胺类抗生素所致肾损害的文献分析中发现，头孢拉定致肾损害报道数量占居首位。而药物性血尿是β-内酰胺类抗生素所致肾损害的临床类型之首位，其中头孢拉定占血尿病例的93.26%，头孢拉定导致血尿的问题十分突出。可能与以下因素有关：药物本身的化学结构特点药物本身的生物学特点各种不合理用药情况加重血尿的发生部分患者存在对β-内酰胺类抗生素的易感因素药品的质量不均一五、相关建议　　（一）建议医护人员用药后监测尿常规和肾功能变化，一旦发现异常应立即停药。建议临床医生严格掌握用药适应症，严格选取药物