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猕猴桃抗肿瘤免疫药理研究进展.doc
猕猴桃抗肿瘤免疫药理研究进展
1 直接杀伤肿瘤
韦金育等[2,3]对中越猕猴桃地上部分及猕猴桃根提取物进行体外及体内抗肿瘤的实验研究,结果显示,中越猕猴桃茎、叶、果等多种提取物在稀释100倍时体外对肝癌细胞有明显抑制作用,其抑瘤率分别为:果(31.3%),茎醇提物(46.8%),叶醇提物(54.5%),茎乙酸乙酯提取物(45.3%),茎正丁醇提取物(37.7%)。在体内研究显示中,越猕猴桃茎乙醇提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物高剂量组对小鼠肝癌H22抑制率分别为:30.3%、33.1%、34.5%,对S180抑制率分别为:31.7%、35.9%、30.7%、34.8%、32.2%。根提取物Ⅳ(乙酸乙酯提取部分)、Ⅴ(正丁醇提取部分)、Ⅵ(乙酸乙酯提取的三萜部分)在稀释100倍时对肝癌细胞的抑制效果分别为54.30%,57.70%和50.81%。在动物体内移植性肿瘤实验中,结果显示提取物Ⅴ和Ⅵ在高浓度剂量时,对小鼠肝癌H22和小鼠S180均显示有明显的抑制作用。其中提取物Ⅴ对小鼠肝癌H22和S180的抑制率分别为31.5%和36.9%,提取物Ⅵ对小鼠肝癌H22和S180的抑制率分别为30.9%和31%。表明中越猕猴桃果、叶、茎及根等多部位的多种提取物均具有直接的杀伤肿瘤细胞的作用。李典鹏等[4]对中越猕猴桃根化学成分进一步研究发现,中越猕猴桃根有多种活性成分,其中的三萜类化学成分丰富。萜类化合物主要作用于细胞有丝分裂过程中形成纺锤体的微管蛋白,促进微管聚合并抑制其解溶,具有广谱抗癌活性,尤其是对子宫癌、卵巢癌、乳腺癌具有特殊疗效。根的粗制品,对艾氏腹水癌细胞有明显抑制作用,曾观察45天和60天,对荷癌鼠的生命延长率分别为75%和116.9%(P<0.01)。小鼠在接种肝癌实体型细胞(HepS)前,先接受4次预防给药,接种后再 治疗 4次或2周,剂量80mg/kg,结果表明接种前预防和接种后治疗其抑瘤率分别为49.6%和51.6%。接种后用根粗制品效果更好。根部多糖复合物(ACPS-R)80mg/kg与5-Fu 250mg/kg合用时,对HepS的抑瘤率明显高于单用5-Fu、ACPS-R剂量为80~100mg/kg及125mg/kg时,对EAC的疗效,大体分别与15mg/kg和22.5mg/kg的环磷酰胺(CTX)相当。
钟振国等[5~7]对中越猕猴桃、山梨猕猴桃、美味猕猴桃根提取物在体外对7种肿瘤细胞株白血病细胞株L1210和P388D1、宫颈癌细胞株Hela、人胃癌细胞株SGC7901、黑色素瘤细胞株B16、神经性肿瘤细胞株NG108-15、人肝癌细胞株Hele7404的生长抑制情况研究中发现:山梨猕猴桃根乙醇浸膏正丁醇溶解部分对7类肿瘤细胞株生长均有抑制作用,MTT法抑制率在30%以上,细胞集落形成法抑制率在50%以上,细胞生长曲线图提示其对肿瘤细胞生长也有较好抑制作用;美味猕猴桃根提取物均可抑制6种肿瘤细胞株的增殖,并可导致部分细胞凋亡和死亡;中越猕猴桃根提取物对6种类肿瘤细胞株的生长均有不同程度的抑制作用。最新研究表明[8],美味猕猴桃还有体内的抗肿瘤作用。美味猕猴桃根的乙酸乙酯和正丁醇提取物均具有良好的抗肿瘤作用,特别是其高、中剂量组抑瘤率均高于中药疗效评价中规定的指标(抑瘤率30%以上),而且对荷瘤小鼠的体重、胸腺指数和脾脏指数均有一定程度的提高,说明具有一定的免疫调节作用。其乙酸乙酯和正丁醇提取物的高剂量组对H22小鼠生命延长率分别达61.7%、64.7%,表现出较强的抗腹水瘤作用。邹益友[9]从猕猴桃根中提取的蒽醌类化合物,用MTT法研究其抑瘤作用,结果显示,其对白血病细胞的抑制率为54.24%,对结肠低分化腺癌细胞的抑制率为60.1%,提示猕猴桃根提取液对肿瘤细胞有直接杀灭作用。卫培峰等[10]认为藤梨根(软枣猕猴桃的根茎)提取物确有抑制实验性大鼠胃癌生长和转移的作用,胃癌生长的抑制率为69%,胃周淋巴结、肝脏转移率分别减少了33.3%、25.0%。
以上研究均显示各种猕猴桃的多部位的多种提取物无论是在体内还是体外均有很好的抑瘤作用。但具体机制还有待进一步探讨。
2 诱导肿瘤细胞的凋亡
卫培峰等[11,12]对藤梨根提取物研究表明,藤梨根提取物有明显诱导胃癌细胞和人食管癌细胞凋亡作用。将藤梨根提取物处理的胃癌细胞与对照组细胞相比较,显微镜下观察发现处理过的胃癌细胞出现核不规则,细胞胞体缩小,胞质内呈颗粒小块状等凋亡的形态学特征。且在培养48、72、96h分别检测藤梨根提取物处理的胃癌细胞与对照组细胞的凋亡率和死亡率,发现差异有显著性。在对人食管癌细胞凋亡作用的研究中发现其对细胞内Bax蛋白表达具有增强作用,推测可能是通过Bax途径发生凋亡的,但
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