Pitx2基因与心房颤动.pdfVIP

- 1782 · 广东医学 2013年6月第34卷第 l1期 GuangdongMedicalJourn~ Jun．2013，Vo1．34，No．11 Pitx2基因与心房颤动 李腾 ，吴书林 广东省心血管病研究所、广东省人民医院(广东省医学科学院)心内区(广州 510080) AC·房颤动(以下简称房颤)是临床上最常见的持续性心 2．2 Pitx2的表达与心脏发育 Pitx2表达和功能伴随于心 律失常，该病严重危害人类健康，轻者影响生活质量，重者可 脏发育形成每一个环节，在指导心脏和血管形态、传导系统 致残、致死，其危害主要表现为血流动力学不稳定导致心、脑 发育中发挥重要作用 j。在 AC·脏发育形成和胚胎期缺少 等重要器官供血障碍，最常发生脑卒中，所以关于房颤发病 Pitx2c亚型，导致严重AC·脏发育畸形，包括心耳、房室间隔、 机制及治疗的研究 (GWAS)已成为 目前临床研究热点。房 房间隔、室 间隔缺损和 流 出道缺损 J，以及传导 系统异 颤相关致病基因和易感基因的确定为阐明房颤的分子机制 常 I1…。此外，MOMMERSTEEG等 发现Pitx2c缺 陷小鼠 提供了线索。最近全基因组关联研究已经明确几个变异基 胚胎的左、右AC·房均能发育形成窦房结，提示 Pitx2c可能参 因与房颤紧密相关，而其中最靠近染色体4q25变异基因的 与维持窦房结在空间上的正常发育，Pitx2在窦房结和肺静 成对同源构造域转录因子2 (Pitx2)，是一种在心脏和左右 脉的心肌形成发育中是不可缺少的 -9]。Pitx2介导肺静脉 不对称的发育形成中起关键作用的转录因子。越来越多的 肌袖的发育形成，Pitx2和 Nkx2—5在肺心肌细胞增殖和延 研究提示Pitx2基因在房颤的发病中可能起到重要的作用。 伸中发挥关键作用。 1 房颤基因学研究现状 3 Pitx2与房颤 1997年，BRUGADA等 报道了第 1个房颤基 因座，通 3．1 肺静脉与房颤 尽管房颤的电生理机制认识从 “局部 过对6个常染色体显性遗传的房颤家系进行研究，将相关基 驱动”和 “多发子波折返 ”过渡到 “局灶心动过速伴颤动样传 因定位在染色体 1Oq22～q24，从理论上证实了房颤的遗传 导”和肺静脉学说，但其确切机制尚未完全清楚 。大部分 特性和建立了家族性房颤的分子病因学基础，但未能明确具 房颤的异位兴奋灶位于肺静脉，尤其是左上肺静脉是局灶 体的致病基因。2003年，ELLINOR等 对一个常染色体显 性、孤立性阵发性房颤最常见的放 电部位，而延伸到肺静脉 的心房肌细胞肌袖 内的快速放 电细胞的触发灶已经明确证 性遗传的美国房颤家系进行遗传连锁分析，确定了一个新的 房颤基因座染色体6q14～q16区域，但亦尚未找到相关突变 实是大多数阵发性房颤的基本机制 。肺静脉的胚胎发生 基因。同年，国内陈义汉等 首次在一个4代 中国房颤家族 学特点使得肺静脉肌袖细胞易于产生 自律性增高的电活动， 而肺静脉的解剖和组织学特点可能造成冲动在肺静脉 内传 中发现 了位于染色体 1lp15．5上KCNQ1基 因的错义突变 导延迟或阻滞，易于发生微折返 “，提示肺静脉肌袖参与肺 ($140G)是导致房颤的原因。KCNQ1基 因编码心脏钾离子 静脉异位刺激向心房的传导，从而触发和维持房颤，所 以肺 通道的 亚基，基 因功能研究提示KCNQ1基 因突变增加 了 静脉是高度致心律失常的静脉。 钾离子电流的密度，这种功能获得性突变缩短了心房动作电 3．2 房颤