PNPLA3基因I148M多态性与肝脏疾病炎症发展相关性研究.pdfVIP

实用医学杂志2014年第 30卷第 20期 3345 · 综 述 · PNPLA3基因 I148M多态性与肝脏疾病炎症发展相关性研究 耿宁 辛永宁 姜曼 宣世英 PNPLA3(patatin—likephospholipase 的风险度为3．26，进展为肝纤维化的风 domain—containing3)是由481个氨基酸 险度为 3．37…，表明其在 NAFLD炎症 组成的脂肪滋养蛋白(adiponutrin)，属 进展中的高风险性。Zain等l8l发现此多 于patatin样磷脂酶域 (PNPLA)家族 ，此 态性 与 NASH易感性 、NASH严重程 家族主要具有磷脂酶／酰基转移酶 活 度 、纤维化程度均显著相关。Sookoian 性 ，研究发现 PNPLA3具有脂肪水解和 等 通过后设分析发现 GG基因型个 脂肪合成功能．且更多地参与了体内的 体肝脏炎症坏死的风险较其他基因型 脂肪合成… 高3．4倍 ．纤维化风险高3．2倍 ，且更 2008年 ．Romeo等 首 次 发 现 易发展成为NASH。多项研究证实 ]， 学 肿 嫂 PNPLA3基 大【lI148M 多态性 与非酒精 PNPLA3基因 1148M多态性与 NAFLD 注：(1)在NAFI』)中．PNPLA3基因l148M 性脂肪性肝脏疾病 (Non—alcoholicfatty 患者的炎症评分，NAFLD严重性，NASH 多态性是 NAFLD进展为 NASH的独立影响 liverdisease，NAFLD)中肝脏脂肪含量 的易感性 、严重性及纤维化的发生相 因子；(2)在 NAF[D及 ALD中，PNPLA3基 升高密切相Z-。自此开启了PNPLA3基 关。由此可见，多态性位点的存在不仅 因I148M多态性对炎症过程的放大作用主 因多态性与肝脏疾病相关性的广泛研 使肝脏脂肪含量升高 ，血清转氨酶水平 要是通过影响脂质沉积引起。(3)PNPLA3 究 、近年来关于PNPLA3基因l148M多 升高 ．而且影响肝脏炎症的组织学进 基因 I148M多态性 对 NAFID及 AID中酶 念性及其与肝脏疾病严重性的研究也 展。充分揭示了PNPLA3基因I148M多 学的改变 (ALT，AST水平的升高)可能与促 僻到广泛关注 木史将从脂肪性肝脏疾 态性 NAFLD炎症发展密切相关。 进炎症进展相关 病．病毒性肝ll庄疾病及肝癌 大方面综 1．2 酒精性肝病 (ALD) 候选基凶研 图 1 FLD中PNPLA3基 因 I148M 多 态性通过脂质沉积促进炎症进展 述 PNPLA3接 因J148M 多态性 与炎症 究发现PNPLA3基 因I148M多态性 与 发腱的相关性 ALD的发生及不同人群ALD进展为肝 1 PNPLA3基 因 I148M 多态性与脂 硬化的易感性密切相关I：对两组德国 CHC中较常见且脂肪变性可以加重慢 肪性肝脏疾病 (FLD)炎症发展相关性 人群进行 的独立研究发现 I148M多态 性丙型肝炎的进展。Valenti等 在评 1．1 非酒精性脂肪性肝病 (NAFID) 性与饮酒者发生肝损害 、酒精性肝炎 、酒 估意大利 CHC患者 中 PNPLA3基L大J 从最初发现 PNPIA3基因 I148M 多态 精 肝硬化相关。并认为在其引起肝脏转 I148M多态性时．发现此多态性引起肝 性 脂肪含量升高相关 开始．PNPIA3 氨酶水平升高的因素中排除血脂紊乱 脏脂肪变性的形成．首次证明与肝纤维 基 l148M 多态性与 NAFID关系的研 和其他肝脏疾病等因素，可能 肝脏炎症 化肝硬化独立相关。Sato等_l7]也证实 究一直为研究的匿点。大量研究已经证 进展相关．最新研究进一步提示PNPIA3 PNPLA3基 因I148M多态性影 响CHC 实 ．PNPI