RNA结合蛋白HuR的研究进展.pdfVIP

· 3820 · 广东医学 2012年 12月第 33卷第24期 GuangdongMedicalJournal Dec．2012，Vo1．33，No．24 RNA结合蛋白HuR的研究进展 张岩，梅柱 中 南方医科大学基础医学院病理生理学教研室(广州510515) RNA结合蛋 白HuR是胚胎致死异常视觉(ELAV)基因 形成蛋白复合物来实现对靶基因表达水平的调控。而更为 家族 中的成员，又被称为类胚胎致死性异常视 觉基 因 1 复杂的是，上述 RNA结合蛋 白的mRNA3 一UTR中同样存 (ELAV1)。ELAV家族 目前 已鉴定的成员包括 HuR、HuB、 在ARE元件，它们在细胞中的表达水平同样受到其他 RNA HuC与HuD4种，它们在细胞中主要通过基因的转录后调控 结合蛋白的调控，如HuR可正调控 KHSRP与TIA一1的表 机制来调节靶基因的表达，其中HuR基因在机体各组织中 达，负调控 AUF1的表达，从而实现对基 因表达 的间接调 广泛表达，而后三者仅在神经系统 中表达 lJ。HuR是一种 控 [一 。 在机体各组织中广泛表达的重要 RNA结合蛋白，其通过调 1．2 HuR蛋 白与miRNA之间的相互作用 miRNA是一类 控靶mRNA的稳定性和(或)翻译效率来影响靶基因在细胞 长约21nt的双链 RNA分子 ，主要通过与靶基 因mRNA3一 中的表达水平，从而参与细胞生命活动的调控。近年来的研 UTR的特异性结合来调控其在细胞中的表达，而其功能的发 究揭示 ：HuR蛋 白是细胞分裂、细胞衰老、免疫细胞激活及肌 挥同样受到与靶mRNA3一UTR结合的RNA结合蛋 白的影 肉分化等生命活动的重要调控 因子，其功能异常与炎症、肿 响，且在细胞 中RNA结合蛋白与靶mRNA3一UTR相互作 瘤等疾病的发生发展密切相关。 用抑制miRNA是一个非常普遍的现象。2009年，KIM等 J l RNA结合蛋 白HuR调控基因表达的分子机制 报道了HuR蛋 白能通过与 let一7miRNA之间的协同作用来 抑制Myc基因的表达。他们发现HuR蛋白与 let一7miRNA 人类HuR基 因定位在染色体的 19p13．2区，编码的成 在MycmRNA3一UTR上的结合位点相邻，HuR蛋白可以募 熟mRNA全长996nt，蛋 白质分子量约为36kD 。HuR蛋 集含有 let一7miRNA的RISC复合物至MycmRNA3 一UTR 白含有3个RNA识别模体 (RNArecognitionmotif，RRM)结 构域，其中N端的RRM1与 RRM2参与 同靶mRNA分子的 并抑制Myc转录本的翻译，即HuR能够通过 let一7增强对 C—MycmRNA的抑制作用。与此正好相反的是，HuR蛋 白 结合。HuR蛋白可特异性地结合靶 mRNA3非翻译区序列 在某些特定的情况下与靶 mRNA的结合可解除miRNA的抑 (UTR)中的ARE元件 (AUrichelement)，通过提高靶mRNA 制作用。如Kundu等发现在人肝癌细胞Huh7中，应激刺激 的稳定性和(或)翻译效率而上调靶基因在细胞中的表达水 如亚砷酸钠处理可以促使 HuR蛋 白由细胞核移位至细胞浆 平。但近年来的研究发现，HuR蛋 白在细胞 中同样可以通过 特定的机制负调控靶基因的表达，如 HuR可特异性地结合 中，通过与阳离子氨基酸载体 1(cationicaminoacidtranspor· 到p27KiplmRNA的5一UTR序列中的内部核糖体进入位 ter1，CAT1)基因m