一种适用于生物反应器观察的生物显微镜设计.pdfVIP

34卷 4期 中 国 生 物 医 学 工 程 学 报 Vo1．34 NO．4 2015年 8月 ChineseJournalofBiomedicalEngineering August 2015 一 种适用于生物反应器观察的生物显微镜设计 徐 兵 于源华 李 琦 宫 平 ’(长春工业大学机 电工稷学院，长春 130012) (长春理工大学生命科学技术学院，长春 130022) 摘 要：基于 目前国内对 “细胞工厂”生物反应器在使用过程中监测方法的局限性 ，为了在原位高效实时地监测细 胞工厂中细胞 的生长状况 ，提高疫苗等生物药物企业 的生产效益 ，提 出一种通过细胞工厂透明侧壁进行倾斜的对 细胞观测的方法，并设计出用于监测细胞工厂中所培养细胞的卡塞格林反射式长工作距显微物镜；同时，针对该观 测装置，设计了采用单神经元 自适应PI控制算法的伺服控制系统。显微物镜放大倍率为5×，工作距离为 85mm， 数值孔径 NA为 0．3，可分辨的最小距离为 1．1 m，伺服控制系统重复定位精度为 5 m，重复性能 良好，自动观察 一 个 4O层细胞工厂仅需 2rain。 关键词 ：显微 ；细胞工厂 ；长工作距 ；自适应 PI 中图分类号 TN247 文献标志码 D 文章编号0258—80212【015)04-0501-06 TheBiologicalM icroscopeDesignApplied to ObserveBioreactor XuBing YuYuanhua LiQi GongPing ’(CollegeofMechanicalandElectricalEngineering，ChangchunUniversityofTechnology，Changchun130012，China) (SchoolofL~feScienceandTechnology，ChangchunUniversityofScienceandTechnology，Changchun130022，China) Keywords：microscopy；cellfactory；longworkingdistance；adaptivePI 控技术 ，产品单价在300万元人民币以上 ，并且该产 引言 品仅能观察细胞工厂 内的一条线区域 ，观察面积较 细胞工厂 (cellfactory)是一种用于大规模细胞 小。 目前，国内没有相关技术及产品。 培养的多层叠板式细胞培养装置 ，相邻两层培养叠 由于所培养的细胞为贴壁细胞 ，它们 附着在细 板问距离仅 17ITlm。特有的设计使得单位体积内大 胞工厂叠板底面。笔者提 出了一种将光学系统倾 大增加 了细胞培养表面积 ，并且可 以保证操作的无 斜 、透过细胞工厂透明的侧壁从所培养细胞底部进 菌性 ，最大限度降低批间差异，使疫苗、单克隆抗 行观察的方法，并分别对显微光学系统及伺服控制 体 、生物药物等 的生产规模放大变得简单易行 ，细 系统进行了设计及试验。由此 ，自主研发 了可实现 胞工厂的应用实现了细胞培养的操作规程化… 。 对多层细胞工厂培养皿 中的细胞进行实时 自动观 近年来 ，我 国细胞工厂培养技术迅速发展 。因 测的新型装置。 此生产企业 需要对细胞工厂培养技术进行实 时质 1 对细胞工厂观测原理 量监控。传统的细胞培养技术采用转瓶培养，利用 普通 的倒置显微镜对转瓶 内的细胞进行观察和质 由于细胞工厂结构 的限制