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· 新 进 展 · 慢性心力衰竭伴利尿剂抵抗的研究进展 甄字治，邓彦东，刘坤申 【摘要】 慢性心力衰竭是一种复杂的临床症状群，在心力衰竭的药物治疗中，利尿剂能够充分有效地控制心力 衰竭患者的液体潴留，但慢性心力衰竭患者伴利尿剂抵抗的现象较为常见。本文综述了慢性心力衰竭患者伴利尿剂抵 抗的发生机制和治疗策略等方面的临床研究进展。 【关键词】 心力衰竭；利尿剂抵抗；心肾综合征 【中图分类号】R541．6 【文献标识码】A 【文章编号】1007—9572(2012)04—1290—03 DevelopmentofResearch inChronicHeartFailureAccompanyingDiureticResistance ZHEN Yu—zhi，DENG Yan— dong，LIUKun—shen．DepartmentofCardiology，theFirstHospitM HebeiMedwalUniversity，Shijiazhuang050031，China A【bstract】 Chronicheartfailureisacomplexclinicalsyndromes．Inthedrugsused，diureticcanfullyandeffectively controlthefluidretentioninthebodyofthepatients．butmoreoftenthannotthephenomenonofchronicheartfailurewithdiuret— ieresistancecna arise．Thisarticlereviewstheresearchdevelopmentinclinicabouttheoccurringmechanism andtreatmentstrat— egiesonchronicheartfailureaccompanyingdiureticresistance． K【eywords】 Heartfailure；Diureticresistance；Cardiorenalsyndrome 慢性心力衰竭是一种复杂的临床症状 收和分泌功能，增加水和电解质排泄而产 过度利尿或扩血管治疗导致低血压、血容 群 ，是各种心脏疾病的严重阶段，其发病 生利尿作用。利尿剂必须达到利尿阈值剂 量不足等可引起肾功能不全，由于肾血流 率高，有临床症状患者的5年存活率与恶 量才可产生利尿作用。呋塞米等袢利尿药 量下降和肾小管输送利尿剂作用受损 ，同 性肿瘤患者的5年存活率相当。在慢性心 存在明显的剂量一效应关系。随着剂量加 时由于累积的有机离子对协同转运体的竞 力衰竭的药物治疗当中，特别是对于存在 大，利尿效果明显增强，且药物剂量范围 争，近端小管运输系统 (有机离子／Na 液体潴留的中重度心力衰竭患者，利尿剂 较大。袢利尿剂量效曲线呈 …S’形。在 一 协 同转运体)的转运能力下降，从而 是惟一能够充分有效控制心力衰竭患者液 慢性心力衰竭患者，袢利尿剂的药动学及 导致了利尿剂抵抗产生。 体潴留的药物 ，在标准治疗中必不可少。 药效学性质均发生改变，袢利尿剂在尿液 1．3 远 曲小管上皮细胞增生肥大 长期 但在临床工作中，常会发现慢性心力衰竭 中峰浓度降低，达峰时间及 t。延长。同 应用利尿剂可引起远离袢利尿剂作用部位 患者出现利尿剂抵抗的现象。利尿剂抵抗 时利尿剂量效曲线发生右移和下移，使利 的肾小管上皮细胞代偿性肥大，这是由于 可以定义为：在减轻水肿的治疗 目标尚未 尿阈值升高和最大利尿效应下降，最终产 袢利尿剂抑制钠重吸收 ，导致大量 Na转 达到之前 ，利尿剂的利尿作用减弱或消失 生利尿剂抵抗。 运至远曲小管并刺激远曲小管及集合小管 的临床状态 。利尿剂抵抗在慢性严重 1．2 心肾综合征 慢性心力衰竭可引起 上皮细胞钠摄人增加，引起细胞超微结构 心力衰竭或长期应用利尿剂的患者中比较 进行性肾功能损害、利尿剂抵抗和心脏容 的变化，相应增加肾脏溶质重吸收以及其 常见 ，据统计 ，其在心力衰竭患者中的发 量负荷过度，最终导致心力衰竭进一步恶 他适应机制，引起利尿剂作用减弱，使利 生率为25％一30％，并且与总病死率、 化，称为心肾综合征 j。通常认为心 肾 尿效果钝化 。 猝死和泵衰竭导致的死亡存在独立相关 综合征是心力衰竭发展到终末期的一种表 1．4 利尿剂