成骨不全遗传学研究进展.pdfVIP

· 946 · · 新 进 展 · 成骨不全遗传学研究进展 任 旋，陈 慧，张秀德 【摘要】 成骨不全是一种遗传性全身结缔组织疾病，以编码 I型胶原蛋白的基因 (COL1A1和COL1A2)突变 为主要致病机制，导致 I型胶原合成障碍，骨脆性增加。本文就成骨不全的临床分型、分子遗传学及治疗进展做一综 述 。 【关键词】 成骨不全；I型胶原蛋白；基因突变 【中图分类号】R596 【文献标识码】A 【文章编号】1007—9572(2012)03—0946—03 AdvanceofGeneticsStudiesonOsteogenesisImperfeeta RENXuan，CHENHui，ZHANGXJu—de．DepartmentofEndo— crinology，theSecondLanzhouUniversityHospital，Lanzhou730100，China A【bstract】 OsteogenesisimperfectaisahereditarysystemicconnectivetissuediseaseswithencodingtypeIcollagen gene(COL1A1andCOL1A2)mutationasthemainpathogenicmechanism，whichbringsabouttypeIcollagendisorders，bone fragility． Inthispaper，webrieflyreviewedtheclinicaltypeofosteogenesisimperfeeta，theadvancesinmoleculargeneticsand thetreatmentforthedisease． K【eywords】 Osteogenesisimperfecta；TypeIcollagen；Genemutmion 成 骨不全 (osteogenesisimperfeeta， 有遗传异质性 ，多为常染色体显性遗传， 传缺陷特点又将 3种罕见的亚型归入其 0I)是一种遗传性全 身结缔组织疾病 ， 少数为常染色体隐形遗传和散发突变。群 中，将其改良为7种亚型，使得 0I的分 以I型胶原蛋白合成障碍 ，骨脆性增加为 体发病率为 1／15000～1／25000…，男女 型逐渐趋于完善 (见表 1)。其 中，以 I 主要 特 征，又称 脆 骨 病 (brittlebone 发病无明显差异 ，致病基因为 I型胶原 型为最常见 ，病情最轻；Ⅱ型常导致围生 diesease)。临床表现主要有不同程度的骨 0。【链编码基因COL1A1和 仅 链编码基因 期的死亡，最为严重；其次为Ⅲ型和Ⅳ 折 、蓝色巩膜、牙本质发育不全、进行性 COL1A2的突变，尤 以COL1A1基因突变 型；V～Ⅶ型属于特殊类型，发病机制 目 听力下降、皮肤肌腱和韧带松弛。该病具 为主。本文主要综述成骨不全的分型、分 前尚未研究清楚。 表 1 Ol的新分类 Table1 Thenew classificationofosteogenesisimperfecta 子遗传学、基因型与表现型的相关性及其 由于0I具有广泛的表型变异性，并 兰州大 治疗。 且每型间的临床表现又相互重叠，所以使 作者单位：730100甘肃省兰州市 1 临床诊断分型 临床诊 断及判断预后 比较 困难。因此 学第二医院内分泌科 经典的 O1分型是 由Sillence等 在 Plotkin4。于2004年又对脆骨症进行了全 通讯作者 ：陈慧，730100甘肃省兰州市， 1979年提出的，根据临床表现及特点， 新定义，并分为两大类：由COL1A1或 兰州大学第二医院内分泌科；E—ma