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肠道免疫屏障相关文献整理文/王莹肠道是人体最大的淋巴器官,人体的肠腔不断与病毒、细菌和外来异物等微生物接触,为阻止有害物质的入侵肠腔表面被覆的粘膜起了重要作用。本文分别从定义、组成、免疫机制、影响因素、调控手段以及微生物群与肠道免疫屏障的关系这几个方面进行了介绍。肠道免疫肠道除了消化、吸收、分泌功能外，还具有重要的屏障功能。肠道的屏障功能是指肠道上皮能够分隔肠腔内的物质，防止致病性物质的侵入和阻止肠道内细菌及内毒素的移位。肠屏障包含肠钻膜的机械屏障、生物屏障、化学屏障及免疫屏障等多层含义。肠道黏膜能够选择性地允许肠腔内容物中的食物、药物等进入，而阻止细菌及毒素的进入，这除了与肠黏膜机械屏障有关外还与肠相关淋巴样组织(GALT),即所谓的肠道免疫屏障密切相关。同时，肠道黏膜免疫也是机体防比感染的第一道防线。因此，研究肠道免疫屏障的损伤有助于我们能够更好地预防由于肠道屏障功能障碍所造成的脏器感染，多器官功能障碍等疾病的发生。肠道免疫屏障的构成及各组分作用机制肠道内的黏膜免疫系统由肠相关淋巴组织(GALT)组成。GALT主要以两种形式存在:一种是呈弥散分布的淋巴组织，另一种为组织化的淋巴组织。这些淋巴组织作为肠道黏膜免疫系统的诱导。GALT主要包括肠上皮内淋巴细胞(iIEL)、固有层淋巴细胞(LPL)、派伊氏结(PP)和肠系膜淋巴结等肠道组织及肠道浆细胞分泌型免疫球蛋白A (sIgA)。2.1肠上皮内淋巴细胞(iIEL)肠上皮内淋巴细胞是存在于消化道上皮内的庞大T细胞群体，它的表型、功能和发育过程的调节与经胸腺发育成熟的T细胞均不同。肠上皮内淋巴细胞在体内外受到刺激时可分泌多种细胞因子，如IL_2、IL_4、IL_3和IFN_γ等，其中IFN_γ最重要，它在调节肠上皮细胞功能及在细菌、病毒和寄生虫感染中发挥重要作用。肠上皮内淋巴细胞具有不同的细胞毒作用,主要包括异常反应和病毒特异性的细胞毒作用、自然杀伤活性和自发细胞毒作用，但肠上皮内淋巴细胞的细胞毒作用不受MHCI类分子的限制，是通过Fas通路起作用。2.2固有层淋巴细胞(LPL)肠道固有层主要含有60% T细胞、20% B细胞(包括浆细胞),5%巨噬细胞和其他细胞,浆细胞中大约70%~90%产生SIgA,巨噬细胞主要起呈递抗原的作用。固有层内T细胞大约2/3是CD3+、CD4+、CD8-Th细胞(包括Th1和Th2细胞)，1/3是CD3+CD4—CD8+T细胞(细胞毒/抑制T细胞)。在肠道病变时,T细胞活化,释放TNF_α、Fas_L等,主要Fas_L占主导地位,使粘膜损伤。为了对抗此机制,肠道内存在大量调节T细胞。这些T细胞与粘膜免疫反应有密切的关系其中一种细胞叫做T调节1细胞(TR1),可抑制Th1活性。已有部分实验证明肠道内的调节T细胞在控制炎症性肠病中起重要作用。浆细胞(PC)是B淋巴细胞的主要产物,在受抗原刺激后合成和分泌二聚体IgA,且维持机体内抗体的水平,最终合成SIgA和SlgM发挥免疫防御作用。2.3派伊氏结(PP)肠相关性淋巴样组织中最有代表性的是派伊氏结（PP）,它是位于粘膜固有层的疏松结缔组织中的淋巴小结的集合体。PP内的T细胞主要存在于PP内的旁滤泡区,这些T细胞已发育成熟,超过95%表达TCR,主要是抗原特异的Th1和Th2及CTL,这些细胞诱导和调整了体液免疫和细胞介导的免疫反应,是粘膜屏障的重要组成部分。2.4分泌型免疫球蛋白A (sIgA)sIgA是肠粘膜主要的免疫球蛋白，长期以来一直被认为是第一线的免疫防御，对粘膜固有的和入侵的病原体具有抵抗作用。肠粘膜的sIgA结构稳定，能够耐受肠道局部温度、pH值等理化环境的变化及蛋白酶的消化作用。sIgA合成转运受抗原和肠上皮固有层的B细胞分化成分泌IgA的浆细胞的影响。sIgA可抑制肠道内的细菌粘附肠道粘膜表面，还可中和肠道内的毒素、酶和病毒，并结合抗原形成免疫复合物后被吞噬细胞清除；直接作用于细菌表位，使已被肠道酶类改变的病原体毒力降低；尤其对肠道菌群中的革兰阴性杆菌具有特殊的亲和力，能包被细菌，封闭细菌与肠上皮细胞结合的特异部位，阻止其与肠上皮细胞的吸附，避免细菌穿透肠上皮发生移位，是阻止细菌移位的重要环节。肠道免疫屏障的免疫机制肠道黏膜免疫系统是由免疫反应启动的有高度器官化场所和分散在固有层和肠上皮间的效应淋巴细胞等两部分组成的防御系统。外来的抗原物质,如细菌、病毒、食物中的大分子蛋白质等被摄入到GALT和肠壁淋巴结内,这些高度器官化的二级淋巴器官结构是诱导肠特异性免疫的主要部位。被抗原激活的B细胞和T细胞从诱导场所通过淋巴引流管迁移到肠系膜淋巴结,然后进入血液循环,随着血流最后再归巢到黏膜效应部位。这些效应部位是由抗原特异性的T细胞和B细胞、分化的浆细胞、巨噬细胞、树突状细胞(DC)以及嗜酸性粒