载脂蛋白嵌合模拟肽通过NF-κB途径抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞炎症反应.pdfVIP

， 盟 甍 翥 麓 ； j 暑 盏 ％ 2。 - 佃 ( 3) h删 ～ csu⋯ r s ； ht t p ： ／ ／xbyx一 ． net DOI ：10 ．11817 ／) ．i s sn ．1672—7347 ．2014 ．03 ．002 飘 ht t p： ／／xb yx．xy sm．ne t ／x bwk ／ deu p ／PDF ／20 140 323 2．pd 载脂蛋白嵌合模拟肽通过NF．KB途径抑制 OX．LDL诱导的巨噬细胞炎症反应 谢琼1，李峰2 ，赵水平3 ( 1 ．湖南省人民医院心内科，长沙410005；2．中南大学湘雅二医院心胸外科，长沙410011； 3．中南大学湘雅二医院心内科，长沙4100 1 1) 【摘要】目的：探讨载脂蛋 白嵌合模拟肽Ac ．hE．18A-NH：对氧化型低密度脂蛋白( oxi di zedLDL，ox - LDL) 刺激下巨噬细 胞肿瘤坏死因子一a( t umor n ecr o si s a ct or - a ，TNF一伍) 表达的影响及其作用机制。方法：Ox- LDL刺激RAW2 64 ．7巨噬细胞， 给予不同浓度 的模拟肽Ac ．h E．18A- NH：( 1～100 I l g ／mL) 干预，收集细胞，测定巨噬细胞TNF—a 的分泌和mRNA表达水平。 Wes t er n 印迹检测ATP结合盒转运蛋[刍A1(ATP- bi ndi ng ca sse t t e t r an sp or t er AI ，ABCAl ) 及P—I KB蛋 白浓度 。EMs A检测核因 子一l c B( nu cl ea r act or 一1cB，NF．KB) 活性。结果：Ox．LDL刺激使RAW264 ．7巨噬细胞TNF．a 分泌和mRNA表达明显增强，细 胞 内胆固醇蓄积，促进DcB磷酸化，并激活NF ．vc B。Ac ．hE．18A—NH：浓度依赖性地降低TNF ，a分泌及mRNaz - 表达，上调 ABCAl mRNA和蛋 白的表达 ，减少细胞内胆 固醇含量，抑制NF．r B活化，并抑制I KB磷酸化 。相 同的实验条件下及作 用浓度，D．4F对于TNF—c 【分泌的抑制作用不如Ac—hE一18A-NH：。结论：Ac ．hE一18A-NH：能抑制ox - LDL诱导的RAW264 ．7 巨噬细胞TNF．a分泌和mRNA表达，I KB／NF．r B—TNF—a 信号通路是其中作用途径之一。Ac —hE．18A．NH：的抗炎作用优于 apoA- I 模拟肽D ·4F。 【关键词】载脂蛋白嵌合模拟肽；炎症；肿瘤坏死因子一a ；氧化型低密度脂蛋白；巨噬细胞 Ac- hE ·I 8A- NH2 i nhi bi t s t he i n l ammat or y r espons e i nduced by OX- LDL vi a i nhi bi t i ng NF- KB act i vat i on i n RAW264． 7 macr ophages XI E Qi on 91J LI Fengz, ZHAOShu i pi ngs 亿Dep ar t ment o Car di ol ogy , Peopl e s Hos pi t al o Hun an, Chan gsh a 4 10005 ； 2 ．Depar t ment o Car di ot hor ac i c Sur gery , Se c ond Xi angya HD即 砒Cent r al Sout h Uni ver s i t y , Chang