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第一节、遗传和变异的物质基础 遗传的分子基础 Protein?DNA? 二、基因和遗传成分 染色体上编码各种功能的基因比例,% 微生物质粒DNA与染色体DNA差别在于: 宿主细胞染色体DNA分子量明显大于细胞所含质粒DNA分子量,如大肠杆菌(Escherichia coli)染色体的DNA分子为4.6×103kb左右,而通常用于基因工程中的载体一般均小于10kb,1~100×106Da。 质粒所携带的遗传信息量较少。携带的遗传信息所一般只与宿主细胞的某些次要特性有关,而并不关系到细胞的生死存亡。 大多数基因在基因组内的位置是固 定的,但有些基因可以从一个位置移动 到另一位置。这些可移动的 DNA序列包 括插入序列和转座子。由插入序列和转 座子介导的基因移位或重排称为转座。 (一)插入序列转座 插入序列(insertion sequences,IS): 长750 ~ 1500bp 组成: 反向重复序列:9~41bp,位于两侧 转座酶编码基因:产物引起转座,位于中间 正向重复序列:4~12bp,位于反向重复序列外侧,为插入序列所特有 插入序列转座: 1. 保守性转座 从原位迁至新位 2. 复制性转座 插入序列复制后,一个复制本迁到 新位,另一个保留在原位。 (二)转座子转座 转座子(transposons):可从一个染色体 位点转移到另一位点的分散重复序列。 反向重复序列 组成 转座酶基因 特殊基因:如抗生素抗性基因等 (一)碱基置换 (base substitution) 在这种突变中,碱基对的数量没有变,只是一对碱基对被另一对碱基对所代替。碱基置换分为转换和颠换。 1.错义突变 (missense mutation) 因碱基改变使相应氨基酸变化,进而使多肽失活或活性下降。例如: DNA ACC A → C CCC mRNA UGG GGG 多肽 色氨酸 甘氨酸 2.同义突变 (samesense mutation) 突变后的密码子编码相同的氨基酸,如: DNA TTT → TTC mRNA AAA AAG 多肽 Lys → Lys 3.无义突变 (nonsense mutation) 碱基改变使编码某一氨基酸的密码子变为终止密码子,使蛋白质合成中断,产生无活性的多肽,例如: DNA ATA AGT mRNA UAU(酪氨酸) UCA(丝氨酸) DNA上 ATT ATC ACT mRNA UAA UAG UGA 赭色突变 琥珀突变 乳白突变 终止子 (Ochre) (Amber) (Opal) 在正常的碱基序列中插入或减少一个或多个碱基,造成突变位点下游密码子的错读,产生氨基酸顺序完全改变了的蛋白质,一般无活性。 DNA GAT CGT ACA TAT CCC mRNA CAU GCA UGU AUA GGG 多肽 Leu Ala Cys Ile Gly 插入 ↓ DNA GAT ACG TAC ATA TCC C mRNA CUA UGC AUG UAU AGG 多肽 Leu Cys Met Tyr Arg 诱变剂 直接引起置换的诱变剂 间接引起置换的诱变剂 引起移码突变的诱变剂 引起染
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