精准医学下的中药安全性评价策略和方法-药学学报.PDF

准医学下的中药安全性评价策略和方法：病证毒理学 1* 1 1 1，2* 王伽伯 ，崔鹤蓉 ，柏兆方 ，肖小河 （1. 解放军302 医院全军中医药研究所北京 100039； 2. 解放军302 医院中西医结合医学中心北京 100039.） 摘要： 物毒性分为固有毒性（intrinsic toxicity）和特异质毒性（idiosyncratic toxicity）两类，前者在临床前安全性评价阶段通过常规毒理学实验大多可以被 发现，而后者往往在临床评价阶段才被发现，是当前药物上市后出现严重不良 反应以及导致 物退市的主要原因。评价和预测 物特异质毒性是极具挑战的 国际性难题，也是转化毒理学和精准医学发展的必然要求。中 （复方）已有 数千年的人 应用历史和安全性经验，除小部分毒剧类中 为固有毒性外，大 部分传统无毒中药的临床毒副作用或与特异质毒性有关，即其发生与临床疾病、 证候、机 状态、 质等个 因素不无关系。然而，这些病、证相关因素在常 规毒理学实验往往难以涉及和评价，造成中 安全性实验评价结果难以指导临 床精准用药的困境。为此，本文跳出当前化学药临床前安全性评价模式的传统 思维，在系统对比分析中 和化学 在毒性特点、用药规律、评价需求等方面 异同的基础上，提出中 病证毒理学（disease-syndrome-based toxicology）理念， 构建关联临床病证的中药安全性评价新策略和方法，以期科学认知和精准评价 中 毒性的相对性、易感性及可控性，践行和发展中医 辨证用 减毒理论， 促进中医药精准医学发展。 关键词：中药安全性；评价策略；病证毒理学；特异质毒性；辩证减毒；精准 用 ；有故无殒 中图分类号：R285 文献标志码：A 收稿日期：2016-08-22；修回日期：2016-09-18 基金支持：国家“重大新 创制”科技重大专项（2015ZX09501-004-001-008），国家自然科学基金， 国家公益性行业专项 （201507004-04）。 * 通讯作者：Tel: 010，E-mail: pharmacy302@126.com；Tel: 010，E-mail: wjb0128@126.com。 Precision medicine-oriented safety assessment strategy for traditional Chinese medicines: disease-syndrome-based toxicology 1* 1 1 1, 2* WANG Jia-bo , CUI He-rong , BAI Zhao-fang , XIAO Xiao-he (1. China Military Institute of Chinese Medicine, 302 Military Hospital, Beijing 100039, China; 2. Integrative Medicine Center, 302 Military Hospital, Beijin g 100039, China) Abstract: Drug toxicity is commonly divided into intrinsic and idiosyncratic types. The former can be generally uncovered in the preclinical safety evaluation stage by conventional toxicological experiments, while the latter is usually found only in the clinical evaluation stage as the main cause of severe adverse reactions and withdrawal of post-marketing dru