川芎嗪治疗糖尿病周围神经病变机制临床探究.docVIP

川芎嗪治疗糖尿病周围神经病变机制临床探究摘 要：目的:观察川芎嗪注射液治疗2型糖尿病（T2DM）合并周围神经病变（DPN）的临床疗效及可能机制。方法:2003年6月－2006年6月期间T2DM合并DPN病人112例，在相同的降糖治疗的基础上，随机分为治疗组56例，以川芎嗪注射液治疗；对照组56例，以维脑路通注射液治疗；疗程均为2周，观察两组空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（PPG2h）、糖化血红蛋白（HbA1C）、超敏C反应蛋白（hsC-RP）、尿微量白蛋白(UMA)、内皮素（ET）、血栓素B2（TXB2）、6 - 酮-前列环素F1α（6-Keto-PGF1α）治疗前后的变化。结果：川芎嗪注射液治疗组显效率、总有效率分别为69.64%、96.43%，与对照组（41.07%、67.86%）比较有非常显著性差异（P0.05），但无统计学意义；6-Keto-PGF1α明显升高（P0.05）；6-Keto-PGF1α was obviously increased（P0.05）。全部病例没有使用任何可能导致如下肢蚁爬感等感觉异常之药物。? 1.2 诊断标准[1]（1）所有病例均符合1997年ADA关于T2DM的诊断标准。（2）有四肢感觉异常或运动神经障碍，如：疼痛、麻木、蚁走感、肢体无力；肱二头肌反射减弱或消失，肌电图检查有正中神经、腓总神经的运动神经传导速度（MCV）减慢，感觉神经传导速度（SCV）减慢。（3）排除其他原因引起的周围神经病变。（4）无严重心、肺、肝、肾病变。? 1.3 方法 2组患者在治疗期间，降糖药物和饮食与治疗前保持不变，并给予甲钴胺注射液500μg、维生素B?1注射液100mg ，日1次，肌肉注射。（1）川芎嗪注射液为哈尔滨三联药业有限公司产（商品名，注射用盐酸川芎嗪），0.12g/支；维脑路通注射液为吉林省九阳药业有限公司产，100g/1mL。治疗组给0.9%生理盐水250mL+川芎嗪0.24g，日1次静点；对照组给予0.9%生理盐水250mL+维脑路通1000mg，日1次静点；两组疗程均为2周。（2）所有病例在治疗前及治疗后，于清晨空腹卧床休息30min后进行腱反射、膝反射检查，逐项询问观察自觉症状轻重并记录。肌电图检查：采用丹麦产DISA 2000 型肌电图仪，在治疗前后对全部患者做神经电生理检查。室温保持在20～28℃，患者皮肤在24～30℃，使用表面电极（刺激和记录）测定主侧肢体胫前神经（内踝至?窝终点）、腓总神经（踝至腓骨小头）的运动传导速度（MNCV）和胫前神经（顺向）、腓浅神经（腓骨中段至踝，逆向）的感觉传导速度（SNCV）。（3）FBG、PPG2h用氧化酶法，HbA1c用亲和层析法测定。（4）hsC-RP使用日立0720全自动生化分析仪测定,试剂盒由安徽中信生物有限责任公司提供；UMA、ET、TXB2、6-Keto-PGF1α使用中国科学院上海原子核研究所日环仪器厂生产的SN-682 型γ计数器；放射免疫法测定：放免药盒由上海麦莎生物技术有限公司提供。? 1.4疗效判断标准 疗效标准显效：自觉症状消失，腱、膝反射基本恢复正常，肌电图神经传导速度（NCV）增加5m/s或恢复正常；有效：自觉症状明显减轻，腱、膝反射未完全恢复正常，肌电图NCV 较治疗前增加0.05），而治疗后差异有统计学意义（P0.05），6-Keto-PGF1α明显升高（P0.05），hsC-RP、UMA、ET、TXB2明显下降（P0.05）。见表2～3。? 3讨 论? DPN为T2DM病人最为痛苦的慢性并发症之一，临床上以四肢疼痛、麻木、间歇性跛行、灼热感、发凉等感觉及功能异常为主要表现，寻找有效的治疗措施无疑有着较大的意义。? 目前关于DPN的发病机制普遍认为是在糖代谢紊乱的基础上多因素作用的结果。高血糖引起的多元醇通路活性增强导致山梨醇堆积，蛋白质非酶化促进糖基化作用产生的终产物，干扰和损害蛋白质正常结构；微循环障碍、神经缺血是早期神经受损的重要因素，神经的滋养血管，特别是小动脉和毛细血管的基底膜增厚及透明变性，内皮增生，血管壁内有脂肪和多糖类沉积，以至血管管腔狭窄，同时血液黏度增高，神经内滋养血管易被纤维蛋白和血小板聚集而堵塞，造成组织缺血，促使发生神经营养障碍和变性[2-3]。糖尿病周围神经病变存在着微血管病变，主要表现在血管内皮细胞功能障碍方面，即ET、6-Keto-PGF1α和TXB2合成减少，而hsC-RP、UMA却增加，这些变化导致血小板及其他血细胞凝聚，形成血栓，造成神经组织缺血缺氧，影响神经传导，导致神经病变的发生[5-7]。目前国内外大量研究证实，临床治疗在改善末梢循环的基础上加用神经营养药物，有望对DPN能够起到更好的疗效。? 维脑路通为临床传统用药，又称维