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心血管系统标记物的临床应用
心血管系统标记物的临床应用 AMI已成为当今世界重大的公共卫生问题 在美国,AMI90万/年,其中22.5万人死亡。尽管美国的急救措施较为发达,至少50%死于症状发作后1h内和到达急诊科之前。 在中国,随着改革开放,经济发展,冠心病患病率也一样快速增长 据卫生部2010年统计,中国大陆一年的在院AMI死亡约60万 准确快速诊断AMI成为救治的前提 心血管系统标志物的变迁 心血管疾病中多种具有策略指导意义的标志物 心血管系统标记物在心血管疾病中的应用 应用于急性冠脉综合征 历史回顾 CK-MB作为AMI标志物的缺点 特异性仍然不够高,即便是采用了CK-MB/CK的比值,由于“灰区”的存在,有时难以与骨骼肌损伤相区别。 早期诊断阳性率还不够高(需要4-6小时才开始升高,不太适应现代AMI尽早进行再灌注的需求)。 诊断时间窗较窄(对48-72小时后的AMI失去诊断效能)。 难以探测心肌微小损伤,敏感性仍然欠佳。 理想的心肌标志物的特点 肌钙蛋白 近十年来最流行的心肌标志物 肌钙蛋白心肌亚型: 肌钙蛋白C(TnC) 肌钙蛋白T(TnT) 肌钙蛋白I(TnI) 心肌损伤坏死与心肌标志物的释放 心肌损伤坏死与心肌标志物的释放 常用的“心梗三项”变化曲线 cTnT 和 cTnI 目前用于诊断检测的主要是肌钙蛋白心肌亚型:c-troponinT和c-troponin I(cTnT和cTnI) cTnT:早期第一代的检测方法,因存在与TnT骨骼肌亚型的交叉现象,以及在部分晚期肾功能衰竭病人中的“假阳性”现象,使应用受到一定的限制。应用第三代及重组人基因技术代替cTnT2的牛血清,较好的解决了特异性和灵敏度的问题。 cTnI:是国内应用较多的检测项目。 cTnT 和 cTnI 研究表明:在对AMI的诊断方面,cTnT和cTnI无明显差异,都能鉴别出CK-MB所不能检测出的心肌损伤。 相对cTnT而言,cTnI显示出较好的初始灵敏度和较高的特异性,就上升的相对值而言,cTnT比cTnI高。 cTnI的不足 敏感性肌钙蛋白和传统肌钙蛋白的比较 敏感性肌钙蛋白和传统肌钙蛋白的比较 cTn/hs cTn 的诊断价值 早期诊断AMI6小时 预测心血管预后 指导临床治疗评价疗效 提高诊断效率减少漏诊 cTn/hs cTn 的诊断价值 cTn在ACS诊断和危险分层中,价值显著;可用于NSTEMI和UA鉴别; cTn诊断中的敏感性、特异性优于传统标志物; cTn升高反映心肌损伤,NSTE-ACS时,破裂或糜烂斑块血小板血栓形成,脱落闭塞远端小血管;cTn可以被看成动态血栓形成的间接标志; 临床上,cTn特别是hs cTn具有肯定的除外诊断(阴性预测值)和肯定诊断(阳性预测值)的价值; 诊断AMI时的界值,定义为大于正常人群99th百分位数(upper reference limit)检测分析中的不精确性(变异系数)在99th 百分位数≤10%; cTn/hs cTn 的诊断价值 hs cTn在急性胸痛诊断中的应用,增加AMI检出率,提前诊断时间; 入院初次的hs cTn除外AMI诊断的阴性预测值达95%,标准 cTn 需要连续检测才能达到同样的阴性预测值; 单独一次阴性,不足以除外 NSTE-AMI,一部分在此后数小时升高,为慎重,6-9h后应复查; 入院3小时内两次样本的检测,诊断 MI 敏感性达到 100%; 基线水平上的连续变化,可以鉴别急性与慢性升高; hs cTn 检测的优点 hs cTn 检测的缺点 其他心脏标志物 心肌标志物升高的 非梗死原因 AMI定义 心肌梗死与心肌坏死 非ACS中cTn升高的情况 急性主动脉夹层 :18%有cTn cTn升高者会增加3-4倍的误诊率; AAD误诊的后果严重,有胸痛症状患者,即使肌钙蛋白升高也不能除外AAD的可能。 非ACS中cTn升高的情况 卒中 10% cTn 死亡率 低血压 55% cTn 预后不良 上消化道出血 19% cTn 提示有心肌损伤,住院时间 并且需要输血比例 在非心源性ICU患者 中,肌钙蛋白升高见于43%的患者,并且与院内死亡率升高显著相关,OR 2.5(95% CI 1.9-3.4) 提议cTn可以用来评估ICU患者的预后,尤其是血流动力学不稳者和老年人。 非ACS中cTn升高的情况 心肌炎 cTn升高普遍存在,敏感性53%,特异性94%,阳性预测值93%,阴性预测值56% 肺栓塞 10%-50% cTn
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