尼古丁对大鼠脑内多巴胺能神经元影响.pdfVIP

中文摘要 尼古丁对大鼠脑内多巴胺能神经元的影响 摘 要 烟草成瘾已成为全球关注的一个严重问题。烟草中有数千种化学成 分，其中能产生耐受性、依赖性和戒断症状的只有尼古丁。研究表明，中 脑边缘多巴胺系统(Mesolimbic Dopaminergic 成瘾中发挥主要作用。由中脑腹侧被盖区(ventral area，VTA) tegmental 多巴胺能神经元投射到边缘系统有关脑区的通路称为中脑．边缘多巴胺系 致的奖赏效应中起重要作用，研究发现VTAoNACC．额叶皮质是成瘾药物 引起奖赏效应作用的最后公共通路，成瘾药物所介导的奖赏效应中， NACC的DA水平升高起到重要作用。 切的一种儿茶酚胺类神经递质。酪氨酸羟化酶(tyrosine 是DA合成过程中的限速酶，TH催化酪氨酸生成左旋3，4．二羟基苯丙氨酸 (DOPA)，再由多巴胺脱羧酶(dopa 储存于囊泡中，当神经元接受神经冲动传导刺激兴奋时，囊泡前移与突触 前膜融合并将DA以胞吐的形式释放至突触间隙，作用于受体，产生一系 列生物作用。多巴胺转运蛋白(dopamine 白，在中枢神经系统中，它只存在于DA能神经元，位于DA能神经元突触 前膜，能将释放到突触间隙发挥作用的DA再摄取，以备再次利用，达到 调节突触间隙DA的浓度以及终止细胞间信息传递的作用。 通过对可卡因成瘾者尸检材料的研究发现，其脑内纹状体DAT结合位 点明显增加，提示DAT是可卡因成瘾的一种状态指标。DAT敲除小鼠在 注射可卡因后没有引发NACC中的DA水平上升，提示DAT在可卡因的奖 赏机制中发挥重要作用。尼古丁成瘾机制是否与DAT的表达变化有关，目 前尚不十分清楚。 目的：本研究利用免疫组织化学技术及Westernblot方法，观察尼古丁 中文摘要 处理大鼠脑内DAT和TH的表达变化，探讨尼古丁处理对大鼠脑内DAT和 TH表达的影响，特别是DAT蛋白的改变，藉以推测两者之间的相互关系， 以期为尼古丁成瘾的神经生物学机制提供部分实验依据。 方法：选用健康雄性Wistar大鼠，随机分为对照组和实验组。对照 组正常饲养，实验组除正常饲养外，按每日O．4 m眺g给予腹腔注射尼古 丁7天：利用免疫组织化学和免疫印迹方法，检测尼古丁处理大鼠有关 脑区DAT和TH的表达改变。 结果：l免疫组织化学的实验结果：①一般形态学观察，尼古丁处理 组较对照组DAT和TH在VTA和NACC处免疫反应表达较明显。 ②与对照组相比，免疫组织化学发现实验组大鼠NACC和VTA的 10．09％。 2免疫印迹实验结果： 与对照组相比，免疫印迹发现实验组大鼠尾 壳核(caudaeputamen，CPu)-NACC、黑质(substantia 则分别增加了66．32％和60．31％。 结论：尼古丁处理增加大鼠脑内DAT和TH的表达，这可能与尼古 丁的成瘾机制有关· 关键词：尼古丁：多巴胺转运体；酪氨酸羟化酶；免疫组织化学；免 疫印迹；大鼠 英文摘要 一 一 - ● _ ● ‘ 一 一 一 ntlUence Olnicotine0n neuronSinratbrain dopaminerl臣ic ABSTRACT Tobaccoaddiction hasbecomeaserious of concern． problemglobal Therearethousandsofchemical